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NEUTROPHIL EXTRACELLULAR TRAP-ENRICHED SUPERNATANTS CARRY MICRORNAS ABLE TO MODULATE TNF-α PRODUCTION BY MACROPHAGES
Author
Affilliation
Laboratory of Immunobiology of Leishmaniasis, Department of Immunology, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto de Bioquimica Médica Leopoldo de Meis, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Laboratory of Immunobiology of Leishmaniasis, Department of Immunology, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
Laboratory of Immunobiology of Leishmaniasis, Department of Immunology, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto de Bioquimica Médica Leopoldo de Meis, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Laboratory of Immunobiology of Leishmaniasis, Department of Immunology, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto de Bioquimica Médica Leopoldo de Meis, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Laboratory of Immunobiology of Leishmaniasis, Department of Immunology, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
Laboratory of Immunobiology of Leishmaniasis, Department of Immunology, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto de Bioquimica Médica Leopoldo de Meis, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Laboratory of Immunobiology of Leishmaniasis, Department of Immunology, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Abstract
Neutrophil extracellular traps (NETs) emerge from the cell as a DNA scaffold associated with cytoplasmic and granular proteins, able to immobilize and kill pathogens. This association occurs following nuclear and granular membrane disintegration, allowing contact with the decondensed chromatin. Thus, it is reasonable to speculate that the DNA can also mix with miRNAs and carry them in NETs. Here, we report for the first time the presence of the miRNA carriers associated with NETs and miRNAs present in NET-enriched supernatants (NET-miRs), thus adding a novel class of molecules and new proteins that can be released and transported in the NET platform. We observed that the majority of NET-miRs were common to all four stimuli used (PMA, interleukin-8, amyloid fibrils and Leishmania), and that miRNA-142-3p carried by NETs down-modulates protein kinase Cα and regulates TNF-α production in macrophages upon NET interaction with these cells. Our findings unveil a novel role for NETs in the cell communication processes, allowing the conveyance of miRNA from neutrophils to neighboring cells.
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