New biomarkers of human papillomavirus infection in acute cervical intraepithelial neoplasia

Abstract

A infecção aguda por papilomavírus humano (HPV) do colo do útero (neoplasia intraepitelial cervical, NIC) é marcada por DNA viral epissomal de alta cópia e expressão da proteína da cápside L1 / L2 (infecção produtiva) nas células em direção à superfície que facilitam a transmissão viral sexual. O DNA viral é de baixa cópia e não está associado à expressão da proteína do capsídeo viral na parte inferior menos diferenciada da NIC (infecção não produtiva). O objetivo deste estudo foi examinar a resposta do hospedeiro nessas duas áreas. As análises em corte serial e co-localização demonstraram que em 29/33 (88%) dos casos a via NF-κB foi ativada e localizada nas células suprabasais não produtivas infectadas nas lesões NIC. Houve um aumento concomitante da expressão de importina-p, exportina-5, Mcl1, p16, Ki67 e cFLIP em 32/33 (96%) das lesões de NIC que também se localizavam principalmente nas células infectadas de maneira não produtiva. Apenas Ki67 e exportin-5 foram expressos, embora muito menos, nos epitélios escamosos normais adjacentes. As proteínas virais E1 ^ E4 e L1 foram localizadas em células produtivamente infectadas, enquanto a proteína E6 / E7 / RNA raramente estava presente no início da NIC. Conclui-se que a resposta viral do hospedeiro à infecção aguda pelo HPV cervical inclui forte aumento da expressão de proteínas além de p16 e Ki67. Isso inclui importina-β, exportina-5, Mcl1 e cFLIP em células com baixa cópia e DNA viral relativamente inativo que, por sua vez, podem servir como novos biomarcadores dessa doença.