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RENAL INJURY IN DENV-4 FATAL CASES: VIREMIA, IMMUNE RESPONSE AND CYTOKINE PROFILE
Caso fatal
Viremia
Histopatologia
Citocinas
Mediadores inflamatórios
Author
Nunes, Priscila Conrado Guerra
Rioja, Lilimar da Silveira
Coelho, Janice Mery Chicarino de Oliveira
Salomão, Natália Gedeão
Rabelo, Kíssila
José, Carollina Ceia
Rodrigues, Francisco das Chagas de Carvalho
Azeredo, Elzinandes Leal de
Oliveira, Carlos Alberto Basílio de
Oliveira, Rodrigo Basílio de
Nogueira, Rita Maria Ribeiro
Sánchez-Arcila, Juan Camilo
Santos, Flávia Barreto dos
Paes, Marciano Viana
Rioja, Lilimar da Silveira
Coelho, Janice Mery Chicarino de Oliveira
Salomão, Natália Gedeão
Rabelo, Kíssila
José, Carollina Ceia
Rodrigues, Francisco das Chagas de Carvalho
Azeredo, Elzinandes Leal de
Oliveira, Carlos Alberto Basílio de
Oliveira, Rodrigo Basílio de
Nogueira, Rita Maria Ribeiro
Sánchez-Arcila, Juan Camilo
Santos, Flávia Barreto dos
Paes, Marciano Viana
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Centro Biomédico. Faculdade de Ciências Médicas. Departamento de Patologia e Laboratórios. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Anatomia Patológica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Laboratório de Ultraestrutura e Biologia Tecidual. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Anatomia Patológica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Anatomia Patológica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Anatomia Patológica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Flavivírus. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
University of California. School of Natural Sciences. CA, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Centro Biomédico. Faculdade de Ciências Médicas. Departamento de Patologia e Laboratórios. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Anatomia Patológica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Laboratório de Ultraestrutura e Biologia Tecidual. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Anatomia Patológica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Anatomia Patológica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Anatomia Patológica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Flavivírus. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
University of California. School of Natural Sciences. CA, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
Dengue virus (DENV) infections may result in asymptomatic cases or evolve into a severe disease, which involves multiple organ failure. Renal involvement in dengue can be potentially related to an increased mortality. Aiming to better understand the role of DENV in renal injury observed in human fatal cases, post-mortem investigations were performed in four DENV-4 renal autopsies during dengue epidemics in Brazil. Tissues were submitted to histopathology, immunohistochemistry, viral quantification, and characterization of cytokines and inflammatory mediators. Probably due the high viral load, several lesions were observed in the renal tissue, such as diffuse mononuclear infiltration around the glomerulus in the cortical region and in the medullary vessels, hyalinosis arteriolar, lymphocytic infiltrate, increased capsular fibrosis, proximal convoluted tubule (PCT) damage, edema, PCT debris formation, and thickening of the basal vessel membrane. These changes were associated with DENV-4 infection, as confirmed by the presence of DENV-specific NS3 protein, indicative of viral replication. The exacerbated presence of mononuclear cells at several renal tissue sites culminated in the secretion of proinflammatory cytokines and chemokines. Moreover, it can be suggested that the renal tissue injury observed here may have been due to the combination of both high viral load and exacerbated host immune response.
Keywords in Portuguese
Dengue vírus tipo 4Caso fatal
Viremia
Histopatologia
Citocinas
Mediadores inflamatórios
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