| Author | Rodrigues, Natalia Fintelman | |
| Author | Sacramento, Carolina Q. | |
| Author | Lima, Carlyle Ribeiro | |
| Author | Silva, Franklin Souza da | |
| Author | Ferreira, André C. | |
| Author | Mattos, Mayara | |
| Author | Freitas, Caroline S. de | |
| Author | Soares, Vinicius Cardoso | |
| Author | Dias, Suelen da Silva Gomes | |
| Author | Temerozo, Jairo Ramos | |
| Author | Miranda, Milene Dias | |
| Author | Matos, Aline R. | |
| Author | Bozza, Fernando A. | |
| Author | Carels, Nicolas | |
| Author | Alves, Carlos Roberto | |
| Author | Siqueira, Marilda Agudo Mendonça Teixeira de | |
| Author | Bozza, Patrícia T. | |
| Author | Souza, Thiago Moreno L. | |
| Access date | 2020-08-08T18:53:09Z | |
| Available date | 2020-08-08T18:53:09Z | |
| Document date | 2020 | |
| Citation | RODRIGUES, Natalia Fintelman et al. Atazanavir, alone or in combination with ritonavir, inhibits SARS-CoV-2 replication and pro-inflammatory cytokine production. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, p. 1-37, Aug. 2020. | pt_BR |
| ISSN | 0066-4804 | pt_BR |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/42599 | |
| Language | eng | pt_BR |
| Publisher | American Society for Microbiology | pt_BR |
| Later version | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/44755 | |
| Rights | open access | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Atazanavir | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Ritonavir | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Inibição | pt_BR |
| Subject in Portuguese | SARS-CoV-2 | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Replicação | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Produção de citocina inflamatória | pt_BR |
| Subject in Portuguese | COVID-19 | pt_BR |
| Title | Atazanavir, Alone or in Combination with Ritonavir, Inhibits SARS-CoV-2 Replication and Proinflammatory Cytokine Production | pt_BR |
| Type | Preprint | pt_BR |
| DOI | 10.1128/AAC.00825-20 | |
| Abstract | Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is already responsible for far more deaths than previous pathogenic coronaviruses (CoVs) from 2002 and 2012. The dentification of clinically approved drugs to be repurposed to combat 2019 CoV disease (COVID-19) would allow the rapid implementation of potentially life-saving procedures. The major protease (Mpro) of SARS-CoV -2 is considered a promising target, based on previous results from related CoVs with lopinavir (LPV), an HIV protease inhibitor.However, limited evidence exists for other clinically approved antiretroviral protease inhibitors. Extensive use of atazanavir (ATV) as antiretroviral and previous evidencesuggesting its bioavailability within the respiratory tract prompted us to study this molecule against SARS-CoV-2. Our results show that ATV could dock in the active site of SARS - CoV-2 Mpro, with greater strength than LPV, blocking Mpro activity. We confirmed that 50 ATV inhibits SARS-CoV-2 replication, alone or in combination with ritonavir (RTV) in Vero cells and human pulmonary epithelial cell line. ATV/RTV also impaired virusinduced enhancement of IL-6 and TNF-α levels. Together, our data strongly suggest that ATV and ATV/RTV should be considered among the candidate repurposed drugs undergoing clinical trials in the fight against COVID-19. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Negligenciados. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Negligenciados. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Negligenciados. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Negligenciados. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Iguaçu. Nova Iguaçu, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Negligenciados. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Negligenciados. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Negligenciados. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto D’or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Negligenciados. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Negligenciados. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Subject | Atazanavir | pt_BR |
| Subject | Ritonavir | pt_BR |
| Subject | Inhibits | pt_BR |
| Subject | SARS-CoV-2 | pt_BR |
| Subject | Inflammatory cytokine production | pt_BR |
| Subject | COVID-19 | pt_BR |
| e-ISSN | 1098-6596 | |
