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Title: Atazanavir, alone or in combination with ritonavir, inhibits SARS-CoV-2 replication and pro-inflammatory cytokine production
Authors: Rodrigues, Natalia Fintelman
Sacramento, Carolina Q.
Lima, Carlyle Ribeiro
Silva, Franklin Souza da
Ferreira, André C.
Mattos, Mayara
Freitas, Caroline S. de
Soares, Vinicius Cardoso
Dias, Suelen da Silva Gomes
Temerozo, Jairo R.
Miranda, Milene D.
Matos, Aline R.
Bozza, Fernando A.
Carels, Nicolas
Alves, Carlos Roberto
Siqueira, Marilda M.
Bozza, Patrícia T.
Souza, Thiago Moreno L.
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Negligenciados. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Negligenciados. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Negligenciados. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Negligenciados. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Iguaçu. Nova Iguaçu, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Negligenciados. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Negligenciados. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Negligenciados. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto D’or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Negligenciados. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Negligenciados. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is already responsible for far more deaths than previous pathogenic coronaviruses (CoVs) from 2002 and 2012. The dentification of clinically approved drugs to be repurposed to combat 2019 CoV disease (COVID-19) would allow the rapid implementation of potentially life-saving procedures. The major protease (Mpro) of SARS-CoV -2 is considered a promising target, based on previous results from related CoVs with lopinavir (LPV), an HIV protease inhibitor.However, limited evidence exists for other clinically approved antiretroviral protease inhibitors. Extensive use of atazanavir (ATV) as antiretroviral and previous evidencesuggesting its bioavailability within the respiratory tract prompted us to study this molecule against SARS-CoV-2. Our results show that ATV could dock in the active site of SARS - CoV-2 Mpro, with greater strength than LPV, blocking Mpro activity. We confirmed that 50 ATV inhibits SARS-CoV-2 replication, alone or in combination with ritonavir (RTV) in Vero cells and human pulmonary epithelial cell line. ATV/RTV also impaired virusinduced enhancement of IL-6 and TNF-α levels. Together, our data strongly suggest that ATV and ATV/RTV should be considered among the candidate repurposed drugs undergoing clinical trials in the fight against COVID-19.
Keywords: Atazanavir
Ritonavir
Inhibits
SARS-CoV-2
Inflammatory cytokine production
COVID-19
keywords: Atazanavir
Ritonavir
Inibição
SARS-CoV-2
Replicação
Produção de citocina inflamatória
COVID-19
Issue Date: 2020
Publisher: American Society for Microbiology
Citation: RODRIGUES, Natalia Fintelman et al. Atazanavir, alone or in combination with ritonavir, inhibits SARS-CoV-2 replication and pro-inflammatory cytokine production. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, p. 1-37, Aug. 2020.
DOI: 10.1128/AAC.00825-20
ISSN: 0066-4804
Copyright: open access
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