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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/44311
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CEREBROSPINAL FLUID FINDINGS IN NEUROLOGICAL DISEASES ASSOCIATED WITH COVID-19 AND INSIGHTS INTO MECHANISMS OF DISEASE DEVELOPMENT (PREPRINT)
SARS-CoV-2
Cerebrospinal fluid
Neurofilament light protein
Total Tau protein
Oligoclonal bands
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/51150
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Neuroinfecções. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Laboratório Neurolife. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Neuroinfecções. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Hospital Federal dos Servidores do Estado. Departamento de Doenças Infecto Parasitárias. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Neuroinfecções. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Neuroinfecções. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Niterói, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Neuroinfecções. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Neuroinfecções. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Complexo Hospitalar de Niterói. Serviço de Neurologia. Niterói, RJ, Brasil.
Laboratório Neurolife. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Neuroinfecções. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Hospital Federal dos Servidores do Estado. Departamento de Doenças Infecto Parasitárias. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Neuroinfecções. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Neuroinfecções. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Niterói, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Neuroinfecções. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Neuroinfecções. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Complexo Hospitalar de Niterói. Serviço de Neurologia. Niterói, RJ, Brasil.
Abstract
Objectives: To analyze the cerebrospinal fluid (CSF) of patients with SARS-CoV-2 infection and neurological manifestations to provide evidence for the understanding of mechanisms associated with central nervous system (CNS) involvement in COVID-19. Methods: Patients (n=58) were grouped according to their main neurological presentation: headache (n=14); encephalopathy (n=24); inflammatory neurological diseases, including meningoencephalitis (n=4), acute myelitis (n=3), meningitis (n=2), acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) (n=2), encephalitis (n=2), and neuromyelitis optica (n=1); and Guillain-Barré syndrome (n=6). Data about age, sex, cerebrovascular disease, and intracranial pressure were evaluated in combination with CSF profiles defined by cell counts, total protein and glucose levels, concentration of total Tau and neurofilament light chain (NfL) proteins, oligoclonal band patterns, and detection of SARS-CoV-2 RNA. Results: CSF of patients with inflammatory neurological diseases was characterized by pleocytosis and elevated total protein and NfL levels. Patients with encephalopathy were mostly older men (mean age of 61.0 ± 17.6 years) with evidence of cerebrovascular disease. SARS-CoV-2 RNA in CSF was detected in 2 of 58 cases: a patient with refractory headache, and another who developed ADEM four days after COVID-19 symptoms onset. Three patients presented intrathecal IgG synthesis, and four had identical oligoclonal bands in CSF and serum, indicating systemic inflammation. Conclusion: Patients with neurological manifestations associated with COVID-19 had diverse CSF profiles, even within the same clinical condition. Our findings indicate a possible contribution of viral replication on triggering CNS infiltration by immune cells and the inflammation promoting neuronal injury.
Keywords
COVID-19SARS-CoV-2
Cerebrospinal fluid
Neurofilament light protein
Total Tau protein
Oligoclonal bands
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