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TRYPANOSOMA CRUZI PRESENILIN-LIKE TRANSMEMBRANE ASPARTYL PROTEASE: CHARACTHERIZATION AND CELLULAR LOCALIZATION
Lechuga, Guilherme Curty et al. | Date Issued: 2020
Author
Lechuga, Guilherme Curty
Pêgo, Paloma Napoleão
Bottino, Carolina G.
Pinho, Rosa T.
Provance Junior, David William
De Simone, Salvatore Giovanni
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças da População Negligenciada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Ultraestrutura Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças da População Negligenciada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças da População Negligenciada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças da População Negligenciada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisa Médica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças da População Negligenciada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal Fluminense. Departamento de Biologia Celular e Molecular. Niterói, RJ, Brasil.
Abstract
The increasing detection of infections of Trypanosoma cruzi, the etiological agent of Chagas disease, in non-endemic regions beyond Latin America has risen to be a major public health issue. With an impact in the millions of people, current treatments rely on antiquated drugs that produce severe side effects and are considered nearly ineffective for the chronic phase. The minimal progress in the development of new drugs highlights the need for advances in basic research on crucial biochemical pathways in T. cruzi to identify new targets. Here, we report on the T. cruzi presenilin-like transmembrane aspartyl enzyme, a protease of the aspartic class in a unique phylogenetic subgroup with T. vivax separate from protozoans. Computational analyses suggest it contains nine transmembrane domains and an active site with the characteristic PALP motif of the A22 family. Multiple linear B-cell epitopes were identified by SPOT-synthesis analysis with Chagasic patient sera. Two were chosen to generate rabbit antisera, whose signal was primarily localized to the flagellar pocket, intracellular vesicles, and endoplasmic reticulum in parasites by whole-cell immunofluorescence. The results suggest that the parasitic presenilin-like enzyme could have a role in the secretory pathway and serve as a target for the generation of new therapeutics specific to the T. cruzi.
Keywords in Portuguese
Trypanosoma cruzi
Presenilina
Anticorpos anti-peptídeo
Síntese SPOT
Imunolocalização
Domínios transmembrana
 
Keywords
Trypanosoma cruzi; presenilin
Aspartic protease
Anti-peptide antibodies
SPOT-synthesis
Immunolocalization
Transmembrane domains
 
Publisher
MDPI
Citation
LECHUGA, Guilherme C. et al. Trypanosoma cruzi Presenilin-Like Transmembrane Aspartyl Protease: Characterization and Cellular Localization, Biomolecules, v. 10, n. 11, p. 1-20, Nov, 2020.
DOI
10.3390/biom10111564
ISSN
2218-273X