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MULTI-OMIC ANALYSES OF PLASMA CYTOKINES, LIPIDOMICS, AND TRANSCRIPTOMICS DISTINGUISH TREATMENT OUTCOMES IN CUTANEOUS LEISHMANIASIS
Author
Santos, Hayna Malta
Fukutani, Kiyoshi Ferreira
Sorgi, Carlos A.
Queiroz, Artur Trancoso Lopo de
Nardini, Viviane
Silva, Juliana
Lago, Alex
Carvalho, Lucas Pedreira
Machado, Paulo L. R.
Bozza, Patrícia T.
Costa, Jaqueline França
Faccioli, Lúcia Helena
Carvalho, Edgar Marcelino
Andrade, Bruno de Bezerril
Borges, Valeria de Matos
Fukutani, Kiyoshi Ferreira
Sorgi, Carlos A.
Queiroz, Artur Trancoso Lopo de
Nardini, Viviane
Silva, Juliana
Lago, Alex
Carvalho, Lucas Pedreira
Machado, Paulo L. R.
Bozza, Patrícia T.
Costa, Jaqueline França
Faccioli, Lúcia Helena
Carvalho, Edgar Marcelino
Andrade, Bruno de Bezerril
Borges, Valeria de Matos
Affilliation
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Multinational Organization Network Sponsoring Translational and Epidemiological Research. Salvador, BA, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. São Paulo, SP, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Multinational Organization Network Sponsoring Translational and Epidemiological Research. Salvador, BA, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade Federal da Bahia. Hospital Universitário Professor Edgar Santos. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Hospital Universitário Professor Edgar Santos. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Hospital Universitário Professor Edgar Santos. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Hospital Universitário Professor Edgar Santos. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Hospital Universitário Professor Edgar Santos. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Hospital Universitário Professor Edgar Santos. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Multinational Organization Network Sponsoring Translational and Epidemiological Research. Salvador, BA, Brazil / Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil / Universidade Salvador. Laureate Universities. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Multinational Organization Network Sponsoring Translational and Epidemiological Research. Salvador, BA, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. São Paulo, SP, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Multinational Organization Network Sponsoring Translational and Epidemiological Research. Salvador, BA, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade Federal da Bahia. Hospital Universitário Professor Edgar Santos. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Hospital Universitário Professor Edgar Santos. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Hospital Universitário Professor Edgar Santos. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Hospital Universitário Professor Edgar Santos. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Hospital Universitário Professor Edgar Santos. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Hospital Universitário Professor Edgar Santos. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Multinational Organization Network Sponsoring Translational and Epidemiological Research. Salvador, BA, Brazil / Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil / Universidade Salvador. Laureate Universities. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Abstract
Leishmania braziliensis infection frequently results in cutaneous leishmaniasis (CL). An increase in incidence of drug-resistant CL leading to treatment failure has been reported. Identification of reliable predictors of treatment outcomes is necessary to optimize patient care. Here, we performed a prospective casecontrol study in which plasma levels of cytokines and lipid mediators were assessed at different time points during antileishmanial therapy in patients with CL from Brazil. Multidimensional analyses were employed to describe a combination of biomarkers able to predict and characterize treatment failure.We found a biosignature influencedmainly by plasma levels of lipidmediators that accurately predicted treatment failure. Furthermore, transcriptomic analysis of a publicly available data set revealed that expression levels of genes related to lipid metabolismmeasured in skin lesions could distinguish treatment outcomes in CL. Thus, activation of pathways linked to lipid biosynthesis predicts treatment failure in CL. The biomarkers identified may be further explored as therapeutic targets.
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