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INFLUENCE OF TEMPERATURE FOR THE AZIDE DISPLACEMENT IN BENZODIAZEPINE DERIVATIVES: EXPERIMENTAL AND DFT STUDY OF COMPETING SN1, SN2 AND DOUBLE SN2 REACTION PATHWAYS
Evangelista, Tereza Cristina Santos et al. | Date Issued: 2021
Author
Evangelista, Tereza Cristina Santos
Delarmelina, Maicon
Addla, Dinesh
Allão, Rafael A.
Kaiser, Carlos Roland
Carneiro, José Walkimar de M.
Silva Jr., Floriano Paes
Ferreira, Sabrina Baptista
Affilliation
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Laboratório de Síntese Orgânica e Prospecção Biológica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil / Cardiff University. School of Chemistry. Cardiff, United Kingdom.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Laboratório de Síntese Orgânica e Prospecção Biológica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química.. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Laboratório de Síntese Orgânica e Prospecção Biológica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Bioquímica Experimental e Computacional de Fármacos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Laboratório de Síntese Orgânica e Prospecção Biológica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
Molecules carrying the azido functionality are widely used as intermediates in medicinal chemistry. Pyrrolobenzodiazepines are molecules with a broad range of interesting pharmacological properties. Due to the wide importance of azido-PBD as a key intermediate in many synthetic pathways, in this work we have investigated the effect of a variety of experimental parameters on the mechanism of nucleophilic substitution reaction for introducing an azide group into the PBD scaffold. This study was carried out by combined experimental and DFT approaches, showing that SN2 and double SN2 pathways are possible and highly dependent on the reaction temperature.
Keywords in Portuguese
Azida Sódica
Demência Frontotemporal
Pyrrolobenzodiazepines
Reações de substituição nucleofílica
Diastereoisômeros
Temperatura
 
Keywords
Azide
DFT
Pyrrolobenzodiazepines
Nucleophilic substitution reactions
Diastereoisomers
Temperature
 
DeCS
Azida Sódica
Demência Frontotemporal
Agnosia
 
Publisher
Elsevier
Citation
EVANGELISTA, Tereza Cristina Santos et al. Influence of temperature for the azide displacement in benzodiazepine derivatives: Experimental and DFT study of competing SN1, SN2 and double SN2 reaction pathways. Tetrahedron Letters, v. 68, 152937, 5 p, Feb. 2021.
DOI
10.1016/j.tetlet.2021.152937
ISSN
0040-4039