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BENZNIDAZOLE MODULATES RELEASE OF INFLAMMATORY MEDIATORS BY CARDIAC SPHEROIDS INFECTED WITH TRYPANOSOMA CRUZI
Trypanosoma cruzi
Benznidazole
Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos
Mediadores inflamatórios
Esferoides cardíacos
Trypanosoma cruzi
Cardiac spheroids
Drug screening
Benznidazole
Inflammatory mediators
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Melecular e Doenças Endêmicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Melecular e Doenças Endêmicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Inovações em Terapias, Ensino e Bioprodutos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Melecular e Doenças Endêmicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Melecular e Doenças Endêmicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Inovações em Terapias, Ensino e Bioprodutos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
Chagas disease (CD) caused by Trypanosoma cruzi remains a serious public health problem in Latin America. The available treatment is limited to two old drugs, benznidazole (Bz) and nifurtimox, which exhibit limited efficacy and trigger side effects, justifying the search for new therapies. Also, more accurate and sensitive experimental protocols for drug discovery programs are necessary to shrink the translational gaps found among pre-clinical and clinical trials. Presently, cardiac spheroids were used to evaluate host cell cytotoxicity and anti-T.cruzi ac tivity of benznidazole, exploring its effect on the release of inflammatory mediators. Bz presented low toxic profile on 3D matrices (LC50 > 200 μM) and high potency in vitro (EC50 = 0.99 μM) evidenced by qPCR analysis of T.cruzi-infected cardiac spheroids. Flow cytometry appraisal of inflammatory mediators released at the cellular supernatant showed increases in IL - 6 and TNF contents (≈190 and ≈ 25-fold) in parasitized spheroids as compared to uninfected cultures. Bz at 10 μM suppressed parasite load (92%) concomitantly decreasing in IL-6 (36%) and TNF (68%). Our findings corroborate the successful use of 3D cardiac matrices for in vitro identifi cation of novel anti-parasitic agents and potential impact in host cell physiology.
Keywords in Portuguese
Doença de ChagasTrypanosoma cruzi
Benznidazole
Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos
Mediadores inflamatórios
Esferoides cardíacos
Keywords
Chagas DiseaseTrypanosoma cruzi
Cardiac spheroids
Drug screening
Benznidazole
Inflammatory mediators
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