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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/48366
DURAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE INDUZIDA POR DOSES MENORES DA VACINA ANTIAMARÍLICA 17DD OITO ANOS APÓS A PRIMOVACINAÇÃO
Costa-Rocha, Ismael Artur da | Date Issued:
2020
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Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Abstract in Portuguese
A Febre Amarela é historicamente considerada uma das doenças infecciosas mais perigosas e como não há tratamento específico para a doença, a vacinação se torna a principal medida para seu controle. A crescente ocorrência de surtos em países da África e no Brasil vem aumentando a demanda pela vacina e induzindo um esgotamento dos estoques internacionais. Neste contexto, em 2009, Bio- Manguinhos iniciou um estudo clínico de dose resposta da vacina 17DD contra febre amarela, no qual a vacina foi reformulada em 6 doses decrescentes: 27.476UI (dose plena, considerada referência), 10.447UI, 3.013UI, 587UI, 158UI e 31UI. Este estudo avaliou a imunogenicidade das subdoses, bem como a duração da imunidade após um ano da primovacinação. No entanto, era fundamental avaliar também a duração da imunidade a longo prazo. Em 2017, oito anos após a primovacinação empregando as subdoses, tivemos a oportunidade de fazer esta avaliação em uma parceria com Bio-Manguinhos. Desta forma, o presente estudo visa avaliar aspectos fenotípicos e funcionais da memória imunológica celular, bem como, da memória humoral, no contexto da duração da resposta vacinal antiamarílica induzida pela vacina 17DD reformulada em doses menores oito anos após a primovacinação. Os resultados demonstraram que os indivíduos vacinados com doses menores apresentam níveis similares de anticorpos neutralizantes e fenótipos de memória celular, particularmente, memória central de CD4+ e memória efetora de CD8+ quando comparados com indivíduos vacinados com a dose plena de referência (27.476UI). Adicionalmente, a avaliação das proporções iterativas das taxas de soropositividade dos grupos vacinais, 8 anos após a primovacinação, revelou que apenas doses acima de 587UI induziram taxas de soropositividade aceitáveis (89, 90, 80 e 91%, respectivamente). Os dois principais correlatos de proteção (títulos de anticorpos neutralizantes e presença de memória efetora de células CD8+) foram similares em todos os grupos vacinais. Em conjunto, esses achados fornecem evidências positivas da duração da resposta imunológica induzida por doses menores da vacina antiamarílica 17DD administrada em 2009 e contribuem para o suporte do uso regular da estratégia de dose fracionada da vacina contra febre amarela em adultos.
Abstract
Yellow Fever is historically considered one of the most dangerous infectious diseases and as there is no specific treatment for the disease, vaccination becomes the main measure for its control. The increasing occurrence of outbreaks in countries in Africa and Brazil has been increasing demand for the vaccine and leading to a depletion of international stockpile. In this context, in 2009, Bio-Manguinhos initiated a clinical dose-response study of the 17DD yellow fever vaccine, in which the vaccine was reformulated into 6 decreasing doses: 27,476IU (full dose, considered reference), 10,447IU, 3,013IU, 587IU, 158IU and 31IU. This study evaluated the immunogenicity of subdoses as well as the duration of immunity after 1 year of primovaccination. However, it was also crucial to assess the duration of long-term immunity. In 2017, 8 years after primovaccination using subdoses, we had the opportunity to make this evaluation in a partnership with Bio-Manguinhos. Thus, the present study aims to evaluate phenotypic and functional aspects of cellular immune memory, as well as humoral memory, in the context of the duration of the anti-yellow vaccine response induced by the reformulated 17DD vaccine at lower doses eight years after primovaccination. The results demonstrated that subdose vaccinated subjects had similar levels of neutralizing antibodies and cellular memory phenotypes, particularly CD4+ central memory and CD8+ effector memory when compared to subjects vaccinated with the full reference dose (27,476UI). In addition, evaluation of the iterative proportions of seropositivity rates of vaccine groups, 8 years after primovaccination, revealed that only doses above 587IU induced acceptable seropositivity rates (89, 90, 80 and 91%, respectively). The two major correlates of protection (neutralizing antibody titers and presence of effector memory of CD8+ cells) were similar in all vaccine groups. Taken together, these findings provide positive evidence of the duration of the subdoses induced immune response of the 17DDvaccine administered in 2009 and support the regular use of the fractional dose yellow fever vaccine strategy in adults.
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