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ANNEXIN A1 MIMETIC PEPTIDE AC2-26 MODULATES THE FUNCTION OF MURINE COLONIC AND HUMAN MAST CELLS
Composto 48/80
Linha MC humana (HMC-1)
Cultura de explante de cólon
Anexina A1
IL-4
Compound 48/80
Human MC line (HMC-1)
Colon explant culture
Annexin A1
IL-4
FPRs
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Estadual de São Paulo. Instituto de Biociências, Humanidades e Ciências Exatas. Departamento de Biologia. São José do Rio Preto, SP, Brasil.
Escola Faceres de Medicina. Departamento de Morfologia Funcional. São José do Rio Preto, SP, Brasil.
Departamento de Bioquímica Clinica-Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI - CONICET) - Facultad de Ciencias Quimicas - Universidad Nacional de Córdoba (UNC), Córdoba, Argentina.
Universidade Estadual de São Paulo. Instituto de Biociências, Humanidades e Ciências Exatas. Departamento de Biologia. São José do Rio Preto, SP, Brasil / Centro de Pesquisa Avançada em Medicina, CEPAM - Unilago. São José do Rio Preto, SP, Brasil / Universidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Estrutural e Biologia Funcional. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade Estadual de São Paulo. Instituto de Biociências, Humanidades e Ciências Exatas. Departamento de Biologia. São José do Rio Preto, SP, Brasil.
Escola Faceres de Medicina. Departamento de Morfologia Funcional. São José do Rio Preto, SP, Brasil.
Departamento de Bioquímica Clinica-Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI - CONICET) - Facultad de Ciencias Quimicas - Universidad Nacional de Córdoba (UNC), Córdoba, Argentina.
Universidade Estadual de São Paulo. Instituto de Biociências, Humanidades e Ciências Exatas. Departamento de Biologia. São José do Rio Preto, SP, Brasil / Centro de Pesquisa Avançada em Medicina, CEPAM - Unilago. São José do Rio Preto, SP, Brasil / Universidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Estrutural e Biologia Funcional. São Paulo, SP, Brasil.
Abstract
Mast cells (MCs) are main effector cells in allergic inflammation and after activation, they
release stored (histamine, heparin, proteases) and newly synthesized (lipid mediators and
cytokines) substances. In the gastrointestinal tract the largest MC population is located in
the lamina propria and submucosa whereas several signals such as the cytokine IL-4, seem
to increase the granule content and to stimulate a remarkable expansion of intestinal MCs.
The broad range of MC-derived bioactive molecules may explain their involvement in many
different allergic disorders of the gastrointestinal tract. Annexin A1 (AnxA1) is a 37 KDa
glucocorticoid induced monomeric protein selectively distributed in certain tissues. Its
activity can be reproduced by mimetic peptides of the N-terminal portion, such as Ac2-26,
that share the same receptor FPR-L1. Although previous reports demonstrated that AnxA1
inhibits MC degranulation in murine models, the effects of exogenous peptide Ac2-26 on
intestinal MCs or the biological functions of the Ac2-26/FPR2 system in human MCs have
been poorly studied. To determine the effects of Ac2-26 on the function of MCs toward the
possibility of AnxA1-based therapeutics, we treated WT and IL-4 knockout mice with
peptide Ac2-26, and we examined the spontaneous and compound 48/80 stimulated
colonic MC degranulation and cytokine production. Moreover, in vitro, using human mast
cell line HMC-1 we demonstrated that exogenous AnxA1 peptide is capable of interfering
with the HMC-1 degranulation in a direct pathway through formyl peptide receptors (FPRs).
We envisage that our results can provide therapeutic strategies to reduce the release of MC
mediators in inflammatory allergic processes.
Keywords in Portuguese
MastócitoComposto 48/80
Linha MC humana (HMC-1)
Cultura de explante de cólon
Anexina A1
IL-4
Keywords
Mast cell (MC)Compound 48/80
Human MC line (HMC-1)
Colon explant culture
Annexin A1
IL-4
FPRs
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