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SEROLOGICAL REACTIVITY AGAINST T. CRUZI-DERIVED ANTIGENS: EVALUATION OF THEIR SUITABILITY FOR THE ASSESSMENT OF RESPONSE TO TREATMENT IN CHRONIC CHAGAS DISEASE
Chagas disease
Chemotherapy response
Chronic infection
F29
HSP70
InfYnity multiplexed ELISA
KMP11
PFR2
Trypanosoma cruzi
Author
Alonso-Padilla, Julio
López, Manuel Carlos
Esteva, Mónica
Zrein, Maan
Casellas, Aina
Gómez, Inmaculada
Granjon, Elodie
Méndez, Susana
Benítez, Celia
Ruiz, Andres Mariano
Sanz, Sergi
Gascón, Joaquim
Thomas, M. Carmen
Pinazo, Maria-Jesus
Abril, Marcelo
Noya, Belkisyolé Alarcón de
Jorge, Tania Araujo
Chatelain, Eric
Grijalva, Mario J.
Guhl, Felipe
Hasslocher-Moreno, Alejandro Marcel
Luquetti, Alejandro O.
Noya, Oscar
Ramsey, Janine M.
Ribeiro, Isabela
Longhi, Silvia A.
Schijman, Alejandro G.
Sosa-Estani, Sergio
Torrico, Faustino
Viotti, Rodolfo
López, Manuel Carlos
Esteva, Mónica
Zrein, Maan
Casellas, Aina
Gómez, Inmaculada
Granjon, Elodie
Méndez, Susana
Benítez, Celia
Ruiz, Andres Mariano
Sanz, Sergi
Gascón, Joaquim
Thomas, M. Carmen
Pinazo, Maria-Jesus
Abril, Marcelo
Noya, Belkisyolé Alarcón de
Jorge, Tania Araujo
Chatelain, Eric
Grijalva, Mario J.
Guhl, Felipe
Hasslocher-Moreno, Alejandro Marcel
Luquetti, Alejandro O.
Noya, Oscar
Ramsey, Janine M.
Ribeiro, Isabela
Longhi, Silvia A.
Schijman, Alejandro G.
Sosa-Estani, Sergio
Torrico, Faustino
Viotti, Rodolfo
Affilliation
University of Barcelona. ISGlobal. Hospital Clínic. Barcelona, Spain.
Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra. PTS-Granada, Spain.
Ministerio de Salud. ANLIS "Dr. Carlos G. Malbrán". Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben". Buenos Aires, Argentina.
InfYnity Biomarkers. Lyon, France.
University of Barcelona. ISGlobal. Hospital Clínic. Barcelona, Spain / Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina. Departament de Fonaments Clínics. Barcelona, Spain.
Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra. PTS-Granada, Spain.
InfYnity Biomarkers. Lyon, France.
University of Barcelona. ISGlobal. Hospital Clínic. Barcelona, Spain.
Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra. PTS-Granada, Spain.
Ministerio de Salud. ANLIS "Dr. Carlos G. Malbrán". Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben". Buenos Aires, Argentina.
University of Barcelona. ISGlobal. Hospital Clínic. Barcelona, Spain / Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina. Departament de Fonaments Clínics. Barcelona, Spain.
University of Barcelona. ISGlobal. Hospital Clínic. Barcelona, Spain.
Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra. PTS-Granada, Spain.
University of Barcelona. ISGlobal. Hospital Clínic. Barcelona, Spain.
Fundación Mundo Sano. Buenos Aires, Argentina.
Universidad Central de Venezuela. Instituto de Medicina Tropical. Caracas, Venezuela.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Drugs for Neglected Diseases Initiative. Geneva, Switzerland.
Pontificia Universidad Católica del Ecuador. Centro de Investigación para la Salud en América Latina. Quito, Ecuador / Ohio University. Biomedical Sciences Department. Infectious and Tropical Disease Institute. Athens, OH, United States of America.
Universidad de los Andes. Centro de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Tropical. Bogotá, Colombia.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Federal University of Goiás. Hospital das Clínicas. Goiania, GO, Brazil.
Universidad Central de Venezuela. Instituto de Medicina Tropical. Caracas, Venezuela.
Instituto Nacional de Salud Pública/CRISP. Tapachula, Chiapas, Mexico.
Drugs for Neglected Diseases Initiative. Geneva, Switzerland.
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular. Buenos Aires, Argentina.
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular. Buenos Aires, Argentina.
Drugs for Neglected Disease initiative (DNDi) Latin America. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / CONICET. Epidemiology and Public Health Research Center. Buenos Aires, Argentina.
Fundación CEADES. Cochabamba, Bolivia / Universidad Mayor de San Simón. Cochabamba, Bolivia.
Hospital Interzonal General de Agudos Eva Perón. Buenos Aires, Argentina.
Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra. PTS-Granada, Spain.
Ministerio de Salud. ANLIS "Dr. Carlos G. Malbrán". Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben". Buenos Aires, Argentina.
InfYnity Biomarkers. Lyon, France.
University of Barcelona. ISGlobal. Hospital Clínic. Barcelona, Spain / Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina. Departament de Fonaments Clínics. Barcelona, Spain.
Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra. PTS-Granada, Spain.
InfYnity Biomarkers. Lyon, France.
University of Barcelona. ISGlobal. Hospital Clínic. Barcelona, Spain.
Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra. PTS-Granada, Spain.
Ministerio de Salud. ANLIS "Dr. Carlos G. Malbrán". Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben". Buenos Aires, Argentina.
University of Barcelona. ISGlobal. Hospital Clínic. Barcelona, Spain / Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina. Departament de Fonaments Clínics. Barcelona, Spain.
University of Barcelona. ISGlobal. Hospital Clínic. Barcelona, Spain.
Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra. PTS-Granada, Spain.
University of Barcelona. ISGlobal. Hospital Clínic. Barcelona, Spain.
Fundación Mundo Sano. Buenos Aires, Argentina.
Universidad Central de Venezuela. Instituto de Medicina Tropical. Caracas, Venezuela.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Drugs for Neglected Diseases Initiative. Geneva, Switzerland.
Pontificia Universidad Católica del Ecuador. Centro de Investigación para la Salud en América Latina. Quito, Ecuador / Ohio University. Biomedical Sciences Department. Infectious and Tropical Disease Institute. Athens, OH, United States of America.
Universidad de los Andes. Centro de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Tropical. Bogotá, Colombia.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Federal University of Goiás. Hospital das Clínicas. Goiania, GO, Brazil.
Universidad Central de Venezuela. Instituto de Medicina Tropical. Caracas, Venezuela.
Instituto Nacional de Salud Pública/CRISP. Tapachula, Chiapas, Mexico.
Drugs for Neglected Diseases Initiative. Geneva, Switzerland.
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular. Buenos Aires, Argentina.
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular. Buenos Aires, Argentina.
Drugs for Neglected Disease initiative (DNDi) Latin America. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / CONICET. Epidemiology and Public Health Research Center. Buenos Aires, Argentina.
Fundación CEADES. Cochabamba, Bolivia / Universidad Mayor de San Simón. Cochabamba, Bolivia.
Hospital Interzonal General de Agudos Eva Perón. Buenos Aires, Argentina.
Abstract
Chagas disease, caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, affects more than 6 million people worldwide. Following a mostly asymptomatic acute phase, the disease progresses to a long-lasting chronic phase throughout which life-threatening disorders to the heart and/or gastrointestinal tract will manifest in about 30% of those chronically infected. During the chronic phase, the parasitemia is low and intermittent, while a high level of anti-T. cruzi antibodies persist for years. These two features hamper post-chemotherapeutic follow-up of patients with the tools available. The lack of biomarkers for timely assessment of therapeutic response discourages a greater use of the two available anti-parasitic drugs, and complicates the evaluation of new drugs in clinical trials. Herein, we investigated in a blinded case-control study the serological reactivity over time of a group of parasite-derived antigens to potentially address follow up of T. cruzi chronically infected subjects after treatment. We tested PFR2, KMP11, HSP70, 3973, F29 and the InfYnity multiplexed antigenic array, by means of serological assays on a multi-national retrospective collection of samples. Some of the antigens exhibited promising results, underscoring the need for further studies to determine their potential role as treatment response biomarkers.
Keywords
AntigensChagas disease
Chemotherapy response
Chronic infection
F29
HSP70
InfYnity multiplexed ELISA
KMP11
PFR2
Trypanosoma cruzi
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