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2022-07-18
Sustainable Development Goals
03 Saúde e Bem-EstarCollections
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AVALIAÇÃO DE MARCADORES DE ATIVAÇÃO IMUNE E INFLAMAÇÃO ASSOCIADOS AO RISCO DE DESENVOLVIMENTO DE DOENÇA CARDIOVASCULAR EM CONTROLADORES DO HIV
Caetano, Diogo Gama | Date Issued:
2021
Author
Comittee Member
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract in Portuguese
A infecção pelo HIV-1 é caracterizada pela desregulação do sistema imune, resultando em níveis aumentados de ativação imune e inflamação persistente. Alguns indivíduos denominados controladores do HIV-1 (HICs), no entanto, apresentam controle espontâneo da replicação viral e indícios de preservação da resposta imune. Entre HICs, dados discordantes existem acerca dos níveis de ativação imune e da frequência de subpopulações de linfócitos T, incluindo Treg e Th17. Além disso, alguns estudos indicaram inflamação persistente e maior incidência de aterosclerose e hospitalização em HICs comparados com a população geral. Sabendo que fenômenos associados com ativação imune e inflamação participam da gênese de doenças cardiovasculares (CVD), o presente estudo avaliou a extensão da imunopatogênese em HICs através de diversos marcadores de ativação imune e inflamação e caracterizados como alterados na infecção pelo HIV-1 e em indivíduos com CVD. Para tal, perfis de ativação e diferenciação de linfócitos T, níveis de ativação plaquetária, frequência de agregados monócitos plaquetas, o balanço de subpopulações de monócitos e a concentração de marcadores séricos foram avaliados em dois grupos de HICs com diferentes níveis de controle da viremia \2013 Controladores de Elite (EC) e Controladores Virêmicos (VC) \2013 e comparados com os dados de dois grupos controle - indivíduos infectados pelo HIV-1 em tratamento antirretroviral (cART) e indivíduos HIV-1 negativos (HIVneg). Ao avaliar parâmetros da ativação imune, ECs demonstraram níveis similares de linfócitos T ativados em comparação com HIVneg, enquanto cART e VCs apresentaram níveis elevados dessas células. Nas análises de subpopulações de células T CD4+ em ECs, apenas células T de memória transicional apresentaram frequências alteradas em relação a HIVneg No entanto, VCs apresentaram frequências maiores de linfócitos terminalmente efetores, naive e T de memória tronco, além de frequências menores de linfócitos de memória transicional e memória central comparado com HIVneg. Entre os linfócitos T CD8+ , ECs apresentaram frequências aumentadas de linfócitos T de memória tronco, enquanto VCs apresentaram altas frequências de células terminalmente efetoras. ECs apresentaram frequências altas de Tregs ativadas em comparação com os grupos controle, apesar dos HICs apresentarem menores frequências de Tregs totais em comparação com HIVneg. Altas frequências de linfócitos Th17 e razões Th17/Treg ainda foram observadas em ECs, indicando preservação de células Th17 neste grupo. Ao avaliar parâmetros inflamatórios, os dois grupos de HICs apresentaram maior expressão de CD62P em plaquetas comparados com HIVneg. Diferenças na frequência de agregados monócitos plaquetas não foram observadas. Menores frequências de monócitos clássicos em VCs e maiores frequências de monócitos não clássicos em VCs e ECs em comparação com HIVneg foram observadas mesmo após ajuste para variáveis confundidoras. Entre os marcadores séricos, níveis elevados em comparação com HIVneg foram observadas para D-dímero, ST2,VCAM-1 e ICAM-1 em VCs, VCAM-1 e ICAM-1 em cART e VCAM-1 em ECs, mesmo após ajuste para fatores confundidores. No conjunto, VCs apresentaram níveis elevados de diversos marcadores de ativação imune e inflamação, enquanto ECs apresentam evidências de equilíbrio do sistema imune e controle da ativação celular, apesar de inflamação persistente. Os níveis de inflamação em ECs, no entanto, são comparáveis ao de cART indicando que esses indivíduos podem se beneficiar de terapias alternativas à cART que visem diminuir a inflamação
Abstract
The HIV-1 infection is characterized by immune system deregulation, resulting in increased levels of immune activation and persistent inflammation. However, some individuals denominated HIV-1 Controllers (HICs) present spontaneous control of viral replication and preservation of immune response. Among HICs, discordant data exist about the levels of immune activation and the frequency of T lymphocytes subsets, including Treg and Th17. Moreover, some studies indicated persistent inflammation and a higher incidence of atherosclerosis and hospitalization in HICs compared to the general population. Knowing that phenomena associated with immune activation and inflammation participate in the genesis of cardiovascular diseases (CV), this study evaluated the extension of immunopathogenesis in HICs through several markers associated with the immune activation and inflammation and characterized as increased in the HIV-1 infection and individuals with CVD. For this, activation and differentiation profiles of T lymphocytes, levels of platelet activation, frequency of monocyte-platelet aggregates, the balance of monocyte subsets, and the concentration of serum markers were evaluated in two groups of HICs with different levels of viremia control \2013 Elite controllers (ECs) and Viremic Controllers (VCs) \2013 and compared with the data obtained from two control groups - HIV-1 infected individuals under antiretroviral therapy (cART) and non-infected individuals (HIVneg). For immune activation analyses, ECs showed similar levels of activated T lymphocytes when compared to HIVneg, while cART and VCs showed elevated levels of these cells In T CD4+ subset analyses on ECs, only transitional memory T cells had altered frequencies in comparison to HIVneg, while VCs displayed higher frequencies of terminally effector, naïve and stem memory T cells and lower frequencies of transitional memory and central memory T cells when compared to HIVneg. Among T CD8+ T cells, ECs showed increased frequencies of stem memory T cells, while VCs presented higher frequencies of terminally effector T cells. ECs also presented higher frequencies of activated Tregs in comparison to control groups, although HICs had lower frequencies of total Tregs compared to control groups. Higher frequencies of Th17 cells and increased Th17/Tregs ratios were also observed for ECs, indicating preservation of Th17 cells in this group. For inflammatory parameters, both HICs groups presented higher expression. Of CD62P in platelets when compared to HIVneg. Differences in the frequencies of monocyte-platelet aggregates were not observed among the groups. Lower frequencies of classical monocytes in VCs and higher frequencies of nonclassical monocytes in VCs and ECs when compared to HIVneg were observed even after statistical adjustment for confusing variables. Among serum markers concentrations, increased levels when compared to HIVneg were observed for D-dimer, ST2, VCAM-1, ICAM-1 in VCs, VCAM-1, and ICAM-1 in cART and VCAM-1 in ECs after statistical adjustments. As a whole, VCs presented alterations at several markers of immune activation and inflammation, while ECs presented evidence an equilibrated immune system and control of cellular activation, despite persistent inflammation. The levels of inflammation in ECs, however, are comparable to the observed in cART, indicating that those individuals can benefit themselves from alternative therapies that intend to lower inflammation
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