Avaliação de marcadores de ativação imune e inflamação associados ao risco de desenvolvimento de doença cardiovascular em controladores do HIV

Abstract

A infecção pelo HIV-1 é caracterizada pela desregulação do sistema imune, resultando em níveis aumentados de ativação imune e inflamação persistente. Alguns indivíduos denominados controladores do HIV-1 (HICs), no entanto, apresentam controle espontâneo da replicação viral e indícios de preservação da resposta imune. Entre HICs, dados discordantes existem acerca dos níveis de ativação imune e da frequência de subpopulações de linfócitos T, incluindo Treg e Th17. Além disso, alguns estudos indicaram inflamação persistente e maior incidência de aterosclerose e hospitalização em HICs comparados com a população geral. Sabendo que fenômenos associados com ativação imune e inflamação participam da gênese de doenças cardiovasculares (CVD), o presente estudo avaliou a extensão da imunopatogênese em HICs através de diversos marcadores de ativação imune e inflamação e caracterizados como alterados na infecção pelo HIV-1 e em indivíduos com CVD. Para tal, perfis de ativação e diferenciação de linfócitos T, níveis de ativação plaquetária, frequência de agregados monócitos plaquetas, o balanço de subpopulações de monócitos e a concentração de marcadores séricos foram avaliados em dois grupos de HICs com diferentes níveis de controle da viremia \2013 Controladores de Elite (EC) e Controladores Virêmicos (VC) \2013 e comparados com os dados de dois grupos controle - indivíduos infectados pelo HIV-1 em tratamento antirretroviral (cART) e indivíduos HIV-1 negativos (HIVneg). Ao avaliar parâmetros da ativação imune, ECs demonstraram níveis similares de linfócitos T ativados em comparação com HIVneg, enquanto cART e VCs apresentaram níveis elevados dessas células. Nas análises de subpopulações de células T CD4+ em ECs, apenas células T de memória transicional apresentaram frequências alteradas em relação a HIVneg No entanto, VCs apresentaram frequências maiores de linfócitos terminalmente efetores, naive e T de memória tronco, além de frequências menores de linfócitos de memória transicional e memória central comparado com HIVneg. Entre os linfócitos T CD8+ , ECs apresentaram frequências aumentadas de linfócitos T de memória tronco, enquanto VCs apresentaram altas frequências de células terminalmente efetoras. ECs apresentaram frequências altas de Tregs ativadas em comparação com os grupos controle, apesar dos HICs apresentarem menores frequências de Tregs totais em comparação com HIVneg. Altas frequências de linfócitos Th17 e razões Th17/Treg ainda foram observadas em ECs, indicando preservação de células Th17 neste grupo. Ao avaliar parâmetros inflamatórios, os dois grupos de HICs apresentaram maior expressão de CD62P em plaquetas comparados com HIVneg. Diferenças na frequência de agregados monócitos plaquetas não foram observadas. Menores frequências de monócitos clássicos em VCs e maiores frequências de monócitos não clássicos em VCs e ECs em comparação com HIVneg foram observadas mesmo após ajuste para variáveis confundidoras. Entre os marcadores séricos, níveis elevados em comparação com HIVneg foram observadas para D-dímero, ST2,VCAM-1 e ICAM-1 em VCs, VCAM-1 e ICAM-1 em cART e VCAM-1 em ECs, mesmo após ajuste para fatores confundidores. No conjunto, VCs apresentaram níveis elevados de diversos marcadores de ativação imune e inflamação, enquanto ECs apresentam evidências de equilíbrio do sistema imune e controle da ativação celular, apesar de inflamação persistente. Os níveis de inflamação em ECs, no entanto, são comparáveis ao de cART indicando que esses indivíduos podem se beneficiar de terapias alternativas à cART que visem diminuir a inflamação