| Author | Sacramento, Carolina Q. | |
| Author | Fintelman-Rodrigues, Natalia | |
| Author | Dias, Suelen S. G. | |
| Author | Temerozo, Jairo R. | |
| Author | Silva, Aline de Paula D. da | |
| Author | Silva, Carine S. da | |
| Author | Blanco, Camilla | |
| Author | Ferreira, André C. | |
| Author | Mattos, Mayara | |
| Author | Soares, Vinicius C. | |
| Author | Dutra, Filipe Pereira | |
| Author | Miranda, Milene Dias | |
| Author | Vieira, Debora F. Barreto | |
| Author | Silva, Marcos Alexandre N. da | |
| Author | Santos, Suzana S. | |
| Author | Torres, Mateo | |
| Author | Chaves, Otávio Augusto | |
| Author | Rajoli, Rajith K. R. | |
| Author | Paccanaro, Alberto | |
| Author | Owen, Andrew | |
| Author | Chequer Bou-Habib, Dumith | |
| Author | Bozza, Patrícia T. | |
| Author | Souza, Thiago Moreno L. | |
| Access date | 2022-05-09T20:47:19Z | |
| Available date | 2022-05-09T20:47:19Z | |
| Document date | 2022 | |
| Citation | SACRAMENTO, Carolina Q. et al. Unlike Chloroquine, mefloquine inhibits SARS-CoV-2 infection in physiologically relevant cells . Viruses, v. 14, 374, p. 1 - 18, Feb 2022. | pt_BR |
| ISSN | 1999-4915 | pt_BR |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/52593 | |
| Language | eng | pt_BR |
| Publisher | MDPI | pt_BR |
| Rights | open access | |
| Subject in Portuguese | SARS-CoV-2 | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Antiviral | pt_BR |
| Subject in Portuguese | COVID-19 | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Mefloquina | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Medicamento antimalárico | pt_BR |
| Title | Unlike Chloroquine, Mefloquine Inhibits SARS-CoV-2 Infection in Physiologically Relevant Cells | pt_BR |
| Type | Article | |
| DOI | 10.3390/v14020374 | |
| Abstract | Despite the development of specific therapies against severe acute respiratory coronavirus
2 (SARS-CoV-2), the continuous investigation of the mechanism of action of clinically approved
drugs could provide new information on the druggable steps of virus–host interaction. For example,
chloroquine (CQ)/hydroxychloroquine (HCQ) lacks in vitro activity against SARS-CoV-2 in
TMPRSS2-expressing cells, such as human pneumocyte cell line Calu-3, and likewise, failed to show
clinical benefit in the Solidarity and Recovery clinical trials. Another antimalarial drug, mefloquine,
which is not a 4-aminoquinoline like CQ/HCQ, has emerged as a potential anti-SARS-CoV-2 antiviral
in vitro and has also been previously repurposed for respiratory diseases. Here, we investigated
the anti-SARS-CoV-2 mechanism of action of mefloquine in cells relevant for the physiopathology
of COVID-19, such as Calu-3 cells (that recapitulate type II pneumocytes) and monocytes. Molecular
pathways modulated by mefloquine were assessed by differential expression analysis, and
confirmed by biological assays. A PBPK model was developed to assess mefloquine’s optimal doses for achieving therapeutic concentrations. Mefloquine inhibited SARS-CoV-2 replication in Calu-3,
with an EC50 of 1.2 M and EC90 of 5.3 M. It reduced SARS-CoV-2 RNA levels in monocytes and
prevented virus-induced enhancement of IL-6 and TNF- . Mefloquine reduced SARS-CoV-2 entry
and synergized with Remdesivir. Mefloquine’s pharmacological parameters are consistent with its
plasma exposure in humans and its tissue-to-plasma predicted coefficient points suggesting that
mefloquine may accumulate in the lungs. Altogether, our data indicate that mefloquine’s chemical
structure could represent an orally available host-acting agent to inhibit virus entry. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Iguaçu. Departamento de Ci^neicas Biológicas. Nova Iguaçu, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro, Programa de Imunização e Inflamação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Getulio Vargas. Escola de Matemática Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Getulio Vargas. Escola de Matemática Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Centre of Excellence in Long Acting Therapeutics (CELT), Department of Pharmacology and Therapeutics, University of Liverpool, Liverpool, UK. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Getúlio Vargas. Escola de Matemática Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / University of London. Department of Computer Science. Royal Holloway.. Egha, London, UK. | pt_BR |
| Affilliation | Centre of Excellence in Long Acting Therapeutics (CELT), Department of Pharmacology and Therapeutics, University of Liverpool, Liverpool, UK. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre oTimo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Subject | SARS-CoV-2 | pt_BR |
| Subject | Antiviral | pt_BR |
| Subject | COVID-19 | pt_BR |
| Subject | Antimalarial drug | pt_BR |
| Subject | Mefloquine | pt_BR |
| xmlui.metadata.dc.subject.ods | 03 Saúde e Bem-Estar | |
