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Sustainable Development Goals
03 Saúde e Bem-EstarCollections
- IOC - Artigos de Periódicos [12982]
Metadata
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UNLIKE CHLOROQUINE, MEFLOQUINE INHIBITS SARS-COV-2 INFECTION IN PHYSIOLOGICALLY RELEVANT CELLS
Author
Sacramento, Carolina Q.
Fintelman-Rodrigues, Natalia
Dias, Suelen S. G.
Temerozo, Jairo R.
Silva, Aline de Paula D. da
Silva, Carine S. da
Blanco, Camilla
Ferreira, André C.
Mattos, Mayara
Soares, Vinicius C.
Dutra, Filipe Pereira
Miranda, Milene Dias
Vieira, Debora F. Barreto
Silva, Marcos Alexandre N. da
Santos, Suzana S.
Torres, Mateo
Chaves, Otávio Augusto
Rajoli, Rajith K. R.
Paccanaro, Alberto
Owen, Andrew
Chequer Bou-Habib, Dumith
Bozza, Patrícia T.
Souza, Thiago Moreno L.
Fintelman-Rodrigues, Natalia
Dias, Suelen S. G.
Temerozo, Jairo R.
Silva, Aline de Paula D. da
Silva, Carine S. da
Blanco, Camilla
Ferreira, André C.
Mattos, Mayara
Soares, Vinicius C.
Dutra, Filipe Pereira
Miranda, Milene Dias
Vieira, Debora F. Barreto
Silva, Marcos Alexandre N. da
Santos, Suzana S.
Torres, Mateo
Chaves, Otávio Augusto
Rajoli, Rajith K. R.
Paccanaro, Alberto
Owen, Andrew
Chequer Bou-Habib, Dumith
Bozza, Patrícia T.
Souza, Thiago Moreno L.
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Iguaçu. Departamento de Ci^neicas Biológicas. Nova Iguaçu, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro, Programa de Imunização e Inflamação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Getulio Vargas. Escola de Matemática Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Getulio Vargas. Escola de Matemática Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Centre of Excellence in Long Acting Therapeutics (CELT), Department of Pharmacology and Therapeutics, University of Liverpool, Liverpool, UK.
Fundação Getúlio Vargas. Escola de Matemática Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / University of London. Department of Computer Science. Royal Holloway.. Egha, London, UK.
Centre of Excellence in Long Acting Therapeutics (CELT), Department of Pharmacology and Therapeutics, University of Liverpool, Liverpool, UK.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre oTimo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Iguaçu. Departamento de Ci^neicas Biológicas. Nova Iguaçu, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro, Programa de Imunização e Inflamação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Getulio Vargas. Escola de Matemática Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Getulio Vargas. Escola de Matemática Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Centre of Excellence in Long Acting Therapeutics (CELT), Department of Pharmacology and Therapeutics, University of Liverpool, Liverpool, UK.
Fundação Getúlio Vargas. Escola de Matemática Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / University of London. Department of Computer Science. Royal Holloway.. Egha, London, UK.
Centre of Excellence in Long Acting Therapeutics (CELT), Department of Pharmacology and Therapeutics, University of Liverpool, Liverpool, UK.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre oTimo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
Despite the development of specific therapies against severe acute respiratory coronavirus
2 (SARS-CoV-2), the continuous investigation of the mechanism of action of clinically approved
drugs could provide new information on the druggable steps of virus–host interaction. For example,
chloroquine (CQ)/hydroxychloroquine (HCQ) lacks in vitro activity against SARS-CoV-2 in
TMPRSS2-expressing cells, such as human pneumocyte cell line Calu-3, and likewise, failed to show
clinical benefit in the Solidarity and Recovery clinical trials. Another antimalarial drug, mefloquine,
which is not a 4-aminoquinoline like CQ/HCQ, has emerged as a potential anti-SARS-CoV-2 antiviral
in vitro and has also been previously repurposed for respiratory diseases. Here, we investigated
the anti-SARS-CoV-2 mechanism of action of mefloquine in cells relevant for the physiopathology
of COVID-19, such as Calu-3 cells (that recapitulate type II pneumocytes) and monocytes. Molecular
pathways modulated by mefloquine were assessed by differential expression analysis, and
confirmed by biological assays. A PBPK model was developed to assess mefloquine’s optimal doses for achieving therapeutic concentrations. Mefloquine inhibited SARS-CoV-2 replication in Calu-3,
with an EC50 of 1.2 M and EC90 of 5.3 M. It reduced SARS-CoV-2 RNA levels in monocytes and
prevented virus-induced enhancement of IL-6 and TNF- . Mefloquine reduced SARS-CoV-2 entry
and synergized with Remdesivir. Mefloquine’s pharmacological parameters are consistent with its
plasma exposure in humans and its tissue-to-plasma predicted coefficient points suggesting that
mefloquine may accumulate in the lungs. Altogether, our data indicate that mefloquine’s chemical
structure could represent an orally available host-acting agent to inhibit virus entry.
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