Estudo da associação da expressão de mRNA dos genes HLA-G e PD-L1 e das moléculas imunomoduladoras HLA-G, PD-L1 e FOX-P3 com a gravidade das neoplasias intraepiteliais cervicais

Abstract

O Papilomavírus Humano (HPV) tem sido apontado como um fator etiológico em quase todos os cânceres cervicais, com mais de 100 tipos virais descritos. As moléculas imunomoduladoras, PD-L1, HLA-G, Foxp3, dentre outras, têm caráter inibitório sobre o sistema imune, exercendo um papel importante para a manutenção da homeostasia imunológica. Entretanto, diante da persistência viral e a cronificação da inflamação essas moléculas podem contribuir para o agravamento da lesão e a cancerização. Esse estudo tem por objetivo avaliar a associação da expressão de mRNA dos genes HLA-G e PD-L1 e das moléculas imunomoduladoras sHLA-G, PD-L1 e Foxp3com a gravidade das neoplasias intraepiteliais cervicais. A coorte é constituída por 296 mulheres onde foram coletas amostras de células cervicais e de biopsia da área com lesão e adjacente a lesão do colo uterino. Das 296 pacientes, 107 estavam infectadas por HPV e, em comparação com as 189 não-infectadas, elas possuíam mais risco de ter alterações citológicas (OR=2,8; p= < 0,0002), alterações histológicas (OR=4,5; p= <0.0001) e presença de NIC (p= <0.0001). O polimorfismo +3142 da 3’UTR do gene HLA-G (p=0,019; OR=2,28) foi associado com a suscetibilidade para o desenvolvimento da infecção pelo HPV. A nível de mRNA a expressão da isoforma G5 foi maior nas lesões histológicas (p= 0,0428), com maior expressão da proteína sHLA-G associada com a presença de lesão cervical (p= 0,030) e lesão grave NIC III. De forma similar, foi observado um aumento da expressão da isoforma AC do mRNA do gene PD-L1 em relação a Isoforma B (p=0,0001) e também foi associado ao polimorfismo da região 3’UTR (p= 0,0340). Na Isoforma B a expressão nas células esfoliativas cervicais foi associada com a lesão de alto grau em pacientes HPV + (p= 0.0332) e com o polimorfismo da região promotora do gene PD-L1 (p= 0.0032) e a expressão de Foxp3 ocorre em pacientes com lesão (p= 0,0002) das células imunes infiltrantes do estroma do epitélio cervical. Em conclusão, foi observado que as moléculas imunomoduladoras têm sua expressão associada com a infecção pelo HPV e a gravidade das lesões cervicais.