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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/5473
IMPLEMENTAÇÃO DE UM BIOINDICADOR PARA A NEUROPATIA TARDIA INDUZIDA POR ORGANOFOSFORADOS (OPDIN)
Nervous System Diseases
Esterases
Environmental Biomarkers
Neurotoxicity Syndromes
Doenças do Sistema Nervoso
Esterases
Biomarcadores Ambientais
Síndromes Neurotóxicas
Ferrante Peyon, Ana Carolina | Date Issued:
2007
Alternative title
Implementing a bioindicator to organophosphates induced delayed neuropathyAuthor
Advisor
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract in Portuguese
O uso de praguicidas vem se tornando um problema cada vez mais grave,
tendo em vista o permanente aumento da área plantada em todo mundo. Com o
desenvolvimento da agricultura no Brasil, vem se delineando um quadro que pode
ser considerado um dos principais problemas de Saúde Pública: a intoxicação humana por esses praguicidas. No grupo dos praguicidas destacam-se os organofosforados (OP) e carbamatos, devido a sua grande utilização no Brasil e ao alto número de intoxicações comunicadas. Esses compostos têm como principal alvo a
acetilcolinesterase mas alguns OP também são capazes de inibir uma esterase presente no sistema nervoso. A inibição dessa enzima, conhecida como "esterase neurotóxica" (NTE), leva a um quadro conhecido como "neuropatia tardia induzida
por organofosforados" (OPIDN), que tem como principal sintoma a paralisia dos
membros inferiores com degeneração axonal. A dosagem de NTE utiliza dois inibidores, sendo definida como resistente ao etil-paraoxon (etPXN) e sensível ao
mipafox (MPX). MPX, apesar de seletivo para NTE, não é vendido comercialmente, devendo ser sintetizado no laboratório. O objetivo desse trabalho foi a implantação de um bioindicador para OPIDN, tendo por base a metodologia clássica para
determinação de NTE em linfócitos, que possibilitasse monitorar a intoxicação
humana por pesticidas com potencial para desenvolver essa síndrome. A substituição de MPX por clorpirifós-oxon (CPO) e de etPXN por metil-paraoxon (metPXN)
levou a resultados muito diferentes dos obtidos com etPXN e MPX. A paralisação
da reação com detergente ao invés de ácido perclórico se mostrou mais eficiente,
eliminando a etapa de centrifugação. Não foi possível estabelecer uma técnica de
conservação para as preparações de linfócitos o que obriga que a determinação
seja feita no mesmo dia da coleta do sangue. Uma avaliação em um grupo de 27
voluntários sadios indicou um valor de 11,42 ± 6,33 Unidades de NTE por grama
de proteínas totais (U/g Ptn), não havendo diferenças com relação ao sexo. A
grande variabilidade dos valores encontrados em uma população sadia, mesmo que
compatível com os resultados da literatura, dificulta a proposta de NTE linfocitária como bioindicador de OPIDN.
Abstract
Pesticides are an increasingly serious problem, principally due to their permanent increase of use in farmed land. The development of agriculture in Brazil
is causing one of the most important Public Health problems: the human intoxication by pesticides. In the group of pesticides, organophosphates (OP) and carbamates are singled out, due to their-great use in Brazil and resulting number of
intoxications. The principal target of these compounds is the enzyme acetylcholinesterase but some OP can inhibit an esterases in the nervous system. The inhibition of this enzyme, called "neurotoxic esterase" (NTE), leads to "organophosphate-induced delayed neuropathy" (OPIDN), which causes paralysis and axonal
degeneration in the lower limbs. The NTE assay uses two inhibitors and is defined
as being ethyl-paraoxon (etPXN) resistant and mipafox (MPX) sensitive. MPX,
although selective for NTE, is not commercially available and has to be synthesized in the laboratory. A bioindicator for OPIDN based on NTE assay in human
lymphocyte for monitoring human intoxication by pesticides was the objective of
this study. The MPX replacement by clorpiriphos-oxon (CPO) and the etPXN replacement by methyl-paraoxon (mPXN) showed very different results in comparison with the classical inhibitors etPXN and MPX. Blocking the enzymatic reaction
with detergent, instead of perchloric acid, was more efficient and eliminated centrifugation. Since it was not possible to conserve lymphocyte preparations, it was
necessary to make the NTE assay on the same day of blood sampling. A research
in 27 healthy volunteers indicates 11.42 ± 6.33 NTE units per gram of total protein
without gender differences. This NTE level is compatible with the literature but
the great variation found in a health population make it difficult in proposing using lymphocyte NTE as an OPIDN bioindicator.
Keywords
Insecticides, OrganophosphateNervous System Diseases
Esterases
Environmental Biomarkers
Neurotoxicity Syndromes
DeCS
Inseticidas OrganofosforadosDoenças do Sistema Nervoso
Esterases
Biomarcadores Ambientais
Síndromes Neurotóxicas
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