| Author | Chaves, Otávio Augusto | |
| Author | Sacramento, Carolina Q. | |
| Author | Ferreira, André C. | |
| Author | Mattos, Mayara | |
| Author | Fintelman-Rodrigues, Natalia | |
| Author | Temerozo, Jairo R. | |
| Author | Vazquez, Leonardo | |
| Author | Pinto, Douglas Pereira | |
| Author | Silveira, Gabriel P. E. da | |
| Author | Fonseca, Laís Bastos da | |
| Author | Pereira, Heliana Martins | |
| Author | Carlos, Aluana Santana | |
| Author | D'Avila, Joana C. | |
| Author | Viola, João P. B. | |
| Author | Monteiro, Robson Q. | |
| Author | Bozza, Patrícia T. | |
| Author | Faria Neto, Hugo Castro | |
| Author | Souza, Thiago Moreno L. | |
| Access date | 2022-09-27T17:41:29Z | |
| Available date | 2022-09-27T17:41:29Z | |
| Document date | 2022 | |
| Citation | CHAVES, Otávio Augusto et al. Atazanavir Is a Competitive Inhibitor of SARS-CoV-2Mpro, Impairing Variants Replication In Vitro and In Vivo. Pharmaceuticals, v. 15, 21, p. 1 - 14, 2022. | en_US |
| ISSN | 1999-4923 | en_US |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/54900 | |
| Language | eng | en_US |
| Publisher | MDPI | en_US |
| Rights | open access | |
| Subject in Portuguese | SARS-CoV-2 | en_US |
| Subject in Portuguese | COVID-19 | |
| Subject in Portuguese | Reaproveitamento de drogas | |
| Subject in Portuguese | Atazanavir | |
| Subject in Portuguese | Farmacocinética | |
| Subject in Portuguese | Inibidor de protease | |
| Subject in Portuguese | Ancoragem molecular | |
| Title | Atazanavir Is a Competitive Inhibitor of SARS-CoV-2Mpro, Impairing Variants Replication In Vitro and In Vivo | en_US |
| Type | Article | |
| DOI | 10.3390/ph15010021 | |
| Abstract | Atazanavir (ATV) has already been considered as a potential repurposing drug to 2019
coronavirus disease (COVID-19); however, there are controversial reports on its mechanism of
action and effectiveness as anti-severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
Through the pre-clinical chain of experiments: enzymatic, molecular docking, cell-based and in vivo
assays, it is demonstrated here that both SARS-CoV-2 B.1 lineage and variant of concern gamma are
susceptible to this antiretroviral. Enzymatic assays and molecular docking calculations showed that
SARS-CoV-2 main protease (Mpro) was inhibited by ATV, with Morrison’s inhibitory constant (Ki)
1.5-fold higher than GC376 (a positive control) dependent of the catalytic water (H2Ocat) content.
ATV was a competitive inhibitor, increasing the Mpro’s Michaelis–Menten (Km) more than sixfold.
Cell-based assays indicated that different lineages of SARS-CoV-2 is susceptible to ATV. Using oral
administration of ATV in mice to reach plasmatic exposure similar to humans, transgenic mice
expression in human angiotensin converting enzyme 2 (K18-hACE2) were partially protected against
lethal challenge with SARS-CoV-2 gamma. Moreover, less cell death and inflammation were observed
in the lung from infected and treated mice. Our studies may contribute to a better comprehension of
the Mpro/ATV interaction, which could pave the way to the development of specific inhibitors of this
viral protease. | en_US |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Iguaçu. Nova Iguaçu, RJ, Brasil. | en_US |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Vice-presidência de Pesquisa e Inovação em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Vice-presidência de Pesquisa e Inovação em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Vice-presidência de Pesquisa e Inovação em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Vice-presidência de Pesquisa e Inovação em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Iguaçu. Nova Iguaçu, RJ, Brasil. | en_US |
| Affilliation | Instituto Nacional do Câncer.Programa de Imunologia e Biologia Tumoral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica. Leopoldo de Meis. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | en_US |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | en_US |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
| Subject | SARS-CoV-2 | en_US |
| Subject | COVID-19 | |
| Subject | Repurposing drugs | |
| Subject | Atazanavir | |
| Subject | Protease inhibitor | |
| Subject | Pharmacokinetics | |
| Subject | Molecular docking | |
