Pioglitazone, a peroxisome proliferator-activated Receptor-g agonist, downregulates the inflammatory response in cutaneous leishmaniasis patients without interfering in leishmania braziliensis Killing by monocytes

Abstract

Pacientes com leishmaniose cutânea (CL) devido à infecção por Leishmania braziliensis têm uma resposta inflamatória exacerbada associada a danos teciduais e desenvolvimento de úlceras. Foi documentado um aumento na taxa de pacientes que reprovam na terapia com antimônio pentavalente. Uma terapia adjuvante com uma droga anti-inflamatória com o potencial de morte de Leishmania beneficiaria pacientes com CL. O objetivo do presente estudo foi investigar a contribuição da ativação do receptor-γ ativado por peroxisome proliferador (PPAR-γ) pela pioglitazona na regulação da resposta inflamatória e da morte de L. braziliensis por monócitos. Pioglitazone é uma droga oral usada no tratamento do diabetes, e seu principal mecanismo de ação é através da ativação do PPAR-γ, que é expresso em muitos tipos celulares da resposta imune. Constatou-se que a ativação do PPAR-γ por pioglitazone diminui a resposta inflamatória em pacientes com CL sem afetar a morte de L. braziliensis por monócitos. Nossos dados sugerem que a pioglitazone pode servir como um tratamento adjunto para a CL causada pela L. braziliensis.