Coinfecção Epstein-Barr vírus e malária por Plasmodium vivax: influência na resposta imune humoral malária-específica

Abstract

A infecção simultânea do Plasmodium falciparum e do Epstein-Barrvírus (EBV) pode promover o desenvolvimento do agressivo linfoma de Burkitt endêmico (eBL) em crianças que vivem em áreas holoendêmicas para P. falciparum. Embora esteja estabelecido que o eBL parece não estar associado a outros parasitos da malária humana, o impacto da infecção por EBV na geração de imunidade à malária humana permanece em grande parte inexplorado. Considerando que este prevalente herpesvírus estabelece uma infecção nas células B que persistente ao longo da vida, nossa hipótese é que a coinfecção por EBV impacta nas respostas de anticorpos naturalmente adquiridas ao P. vivax, o parasita da malária humana mais difundido no mundo. O desenho deste estudo envolveu três cortes transversais com intervalos de seis meses (linha de base, 6 e 12 meses) entre adultos expostos ao P. vivax na Amazônia brasileira. O desenho experimental se concentrou em um grupo de indivíduos expostos à malária cujo EBV-DNA (amplificação do gene balf-5 por PCR em tempo real e PCR digital) foi detectado persistentemente no sangue periférico (PersVDNA, n=27), e um grupo da mesma área, pareado por idade, cujo EBV-DNA não pôde ser detectado durante o seguimento (NegVDNA, n=29); ambos os grupos foram comparáveis em relação as variáveis demográficas, parasitológicas e epidemiológicas. Durante o período de estudo, a detecção sorológica de anticorpos EBV (através da técnica de ELISA) para antígenos virais de fase lítica/latente (VCAp18, ZEBRA, EAd-p45/52 e EBNA-1) mostrou que apenas anticorpos IgG para o antígeno do capsídeo viral (VCA) p18, foram significativamente diferentes entre os grupos (PersVDNA>NegVDNA). De fato, nos indivíduos estudados, os níveis anticorpos IgG anti-VCA18 foram associados com o número de cópias de EBV-DNA no sangue periférico. Um painel de antígenos de estágio sanguíneo de P. vivax, abrangendo uma ampla faixa de imunogenicidade (PvDEKnull2, PvDBPII, PvAMA-1, PvMSP1-19), confirmou que, em geral, o grupo PersVDNA apresentou níveis baixos de anticorpos anti- P.vivax em comparação com NegVDNA. Curiosamente, diferenças mais significativas foram observadas para um novo antígeno vacinal da Duffy binding protein II (DBPII), chamado DEKnull-2, que tem sido associado à resposta de anticorpos neutralizantes de longo prazo. As diferenças entre os grupos foram menos pronunciadas com antígenos de estágio sanguíneo (como MSP1-19) cujos níveis podem flutuar de acordo com a transmissão da malária. Em conclusão, neste estudo de prova de conceito, demonstrou-se pela primeira vez que uma detecção persistente de EBV-DNA no sangue periférico de população semi-imune ao P. vivax pode afetar a resposta imune de longo prazo às principais vacinas candidatas contra a malária. Estudos futuros fazem-se necessários para avaliar o papel da detecção persistente de EBV-DNA na resposta de longa duração das células B de memória para P. vivax.