Avaliação in vitro de 1, 2, 4 Oxadiazol/ 1, 2, 3 - 1H triazol glicoconjugados e pirimidinonas como candidatos a fármacos para o tratamento de cepas sensíveis e resistentes de Mycobacterium tuberculosis

Abstract

A tuberculose é uma doença conhecida por afetar a humanidade há milhares de anos, sendo um grave problema de saúde pública, apesar dos 90 anos de vacinação e 60 anos de quimioterapia. O aumento do número de casos resistentes à TB tem contribuído para esse cenário de alerta. Diante disso, novas estratégias de controle e tratamento da doença são necessárias. Neste trabalho, avaliamos derivados de pirimidinonas e compostos 1,2,3-triazol /1,2,4-oxadiazol conjugados a um carboidrato frente estirpes sensíveis e resistentes do Mtb. Foram testados 73 compostos, destes 31 compostos derivados de pirimidinonas e 42 derivados de triazóis. Utilizamos dos ensaios in vitro na busca de compostos ativos ao Mycobacterium spp. identificando promissores inibidores micobacterianos. As substâncias 1,2,3 triazois/1,2,3 oxadiazol conjugados a um carboidrato apresentaram propriedades necessárias ao desenvolvimento de drogas anti-tuberculose como a presença de atividade inibitória em cepa multidroga resistente. Os compostos 5e e 7 apresentam propriedades farmacológicas apropriadas para dar continuidade ao processo de otimização e desenvolvimento de um composto protótipo candidato para o tratamento da tuberculose sensível e multidroga resistente. Os derivados de pirimidinonas, ainda que com resultados promissores, principalmente em Mtb resistente, precisam de estudos adicionais químicos e in vitro para potencializar sua atividade e diminuir sua toxicidade. Ainda que o composto S-4b apresenta boa biodisponibilidade, sendo de fácil síntese e de moderada solubilidade em água, e com previsão de bons parâmetros farmacocinéticos para este candidato a fármaco, pode-se afirmar que este estudo resultou na descoberta de um bom protótipo para estudos sobre uma nova classe de substâncias no tratamento da tuberculose.