Avaliação do efeito leishmanicida e imunomodulador de compostos naturais na infecção por leishmania amazonensis e leishmania braziliensis

Abstract

A leishmaniose cutânea (LC) é um grave problema de saúde pública. Devido à falta de interesse comercial, o atual arsenal terapêutico é ultrapassado e apresenta sérias limitações. O presente estudo empregou ferramentas nanotecnológicas e explorou a biodiversidade brasileira para avaliar quatro possíveis candidatos à terapia da LC: Carreadores Lipídicos Nanoestruturados contendo Anfotericina B (CLN-AnB), extrato de própolis verde brasileiro padronizado (EPP-AF®) e as lignanas iangambina e epi-iangambina em modelos in vitro e/ou in vivo de infecção por L. amazonensis ou L. braziliensis, ambos agentes etiológicos da LC no Brasil. Para tanto, macrófagos derivados de medula óssea de camundongos BALB/c foram infectados com L. amazonensis ou L. braziliensis e tratados com os compostos por 48h. Os dados in vitro revelaram a rápida absorção de CLN-AnB pelos macrófagos após 1h de tratamento, contribuindo para redução da citotoxicidade e efeito leishmanicida sobre L. braziliensis em baixas concentrações, não associado à produção de TNF-𝛼 ou óxido nítrico. Macrófagos infectados por L. amazonensis e tratados com EPP-AF® apresentaram distinta modulação na produção de mediadores pró e anti-inflamatórios, além da ativação da via de sinalização ERK 1/2, apresentando reduzido índice de infecção. Ademais, demonstramos pela primeira vez os efeitos leishmanicida e imunomodulador da iangambina e da epi-iangambina em macrófagos infectados por L. amazonensis ou L. braziliensis. Nos ensaios in vivo, semelhante eficácia foi observada entre os tratamentos CLN-AnB e antimoniato de meglumina em relação à redução de lesões e redução da carga parasitária em camundongos BALB/c infectados com L. braziliensis. O tratamento tópico com gel EPP-AF® resultou na redução do tamanho da lesão em camundongos BALB/c infectados com L. amazonensis, sem possuir efeito na redução da carga parasitária ou na produção de mediadores inflamatórios sistêmico, nos linfonodos ou no sítio de infecção. Em suma, este projeto possui potencial inovador para identificar novos candidatos à terapia de CL, além de aprofundar a busca por compostos bioativos no contexto da biodiversidade brasileira.