Author | Dantas, Fabricia L. Fontes | |
Author | Fernandes, Gabriel G. | |
Author | Gutman, Elisa G. | |
Author | Lima, Emanuelle V. De | |
Author | Antonio, Leticia S. | |
Author | Hammerle, Mariana B. | |
Author | Araujo, Hannah P. Mota | |
Author | Colodeti, Lilian | |
Author | Araujo, Suzana M. B. | |
Author | Froz, Gabrielle M. | |
Author | Silva, Talita N. da | |
Author | Duarte, Larissa A. | |
Author | Salvio, Andreza L. | |
Author | Pires, Karina L. | |
Author | Leon, Luciane A. A. | |
Author | Vasconcelos, Claudia Cristina F. | |
Author | Romão, Luciana | |
Author | Savio, Luiz Eduardo B. | |
Author | Silva, Jerson L. | |
Author | Costa, Robson da | |
Author | Clarke, Julia R. | |
Author | Da Poian, Andrea T. | |
Author | Leon, Soniza V. Alves | |
Author | Passos, Giselle F. | |
Author | Figueiredo, Claudia P. | |
Access date | 2023-04-07T16:55:02Z | |
Available date | 2023-04-07T16:55:02Z | |
Document date | 2023 | |
Citation | DANTAS, Fabricia L. Fontes et al. SARS-CoV-2 Spike protein induces TLR4-mediated long-term cognitive dysfunction recapitulating post-COVID-19 syndrome in mice. Cell Rep, v. 42, n. 3, 112189, p. 1 - 23, Mar. 2023. | en_US |
ISSN | 2639-1856 | en_US |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/57715 | |
Language | eng | en_US |
Publisher | National Library of Medicine | en_US |
Rights | open access | |
Subject in Portuguese | Disfunção cognitiva | en_US |
Subject in Portuguese | Proteína spike SARS-CoV-2 | en_US |
Subject in Portuguese | Neuroinflamação | en_US |
Subject in Portuguese | Perda de sinapse | en_US |
Subject in Portuguese | Poda sináptica | en_US |
Subject in Portuguese | TLR4 | en_US |
Subject in Portuguese | Variante genética | en_US |
Subject in Portuguese | COVID longa | en_US |
Subject in Portuguese | Síndrome pós-COVID | en_US |
Subject in Portuguese | Microgliose | en_US |
Title | SARS-CoV-2 Spike protein induces TLR4-mediated long-term cognitive dysfunction recapitulating post-COVID-19 syndrome inmice | en_US |
Type | Article | |
DOI | 10.1016/j.celrep.2023.112189 | |
Abstract | Cognitive dysfunction is often reported in patients with post-coronavirus disease 2019 (COVID-19) syndrome, but its underlying mechanisms are not completely understood. Evidence suggests that severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Spike protein or its fragments are released from cells during infection, reaching different tissues, including the CNS, irrespective of the presence of the viral RNA. Here, we demonstrate that brain infusion of Spike protein in mice has a late impact on cognitive function, recapitulating post-COVID-19 syndrome. We also show that neuroinflammation and hippocampal microgliosis mediate Spike-induced memory dysfunction via complement-dependent engulfment of synapses. Genetic or pharmacological blockage of Toll-like receptor 4 (TLR4) signaling protects animals against synapse elimination and memory dysfunction induced by Spike brain infusion. Accordingly, in a cohort of 86 patients who recovered from mild COVID-19, the genotype GG TLR4-2604G>A (rs10759931) is associated with poor cognitive outcome. These results identify TLR4 as a key target to investigate the long-term cognitive dysfunction after COVID-19 infection in humans and rodents. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Escola de Farmácia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Departamento de Farmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Escola de Farmácia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Programa de Pós-Graduação emNeurologia. Laboratório de Neurociência Translacional (LabNet). Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Programa de Pós Graduação em Medicina Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Escola de Farmácia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Escola de Farmácia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Programa de Pós Graduação em Medicina Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Escola de Farmácia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Escola de Farmácia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Escola de Farmácia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Escola de Farmácia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Escola de Farmácia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Programa de Pós-Graduação emNeurologia. Laboratório de Neurociência Translacional (LabNet). Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Programa de Pós Graduação em Medicina Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Programa de Pós-Graduação emNeurologia. Laboratório de Neurociência Translacional (LabNet). Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. (UNIRIO). Departamento de Neurologia. Rio de janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Desenvolvimento Tecnológico em Virologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. (UNIRIO). Departamento de Neurologia. Rio de janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofisica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Escola de Farmácia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Programa de Pós-Graduação em Neurologia. Laboratório de Neurociência Translacional (LabNet). Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Hospital Clementino Frga Filho. Divisão de Neurologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Escola de Farmácia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Escola de Farmácia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil, | en_US |
Subject | Cognitive dysfunction | en_US |
Subject | SARS-CoV-2 spike protein | en_US |
Subject | Neuroinflammation | en_US |
Subject | Microgliosis | en_US |
Subject | Synapse loss | en_US |
Subject | Synaptic pruning | en_US |
Subject | TLR4 | en_US |
Subject | Genetic variant | en_US |
Subject | Long COVID | en_US |
Subject | Post-COVID syndrome | en_US |
Embargo date | 2023 | |