Avaliação da ação dos imunomoduladores P-MAPA e da silimarina na esquistossomose crônica em modelo murino

Abstract

A esquistossomose é uma doença causada por trematódeos do gênero Schistosoma, endêmica em países tropicais e subtropicais, como o Brasil. Atualmente, o tratamento é feito com Praziquantel (PZQ), considerado eficaz apenas contra o verme adulto, mas com intensa toxicidade, necessidade de aplicação de doses elevadas e reações adversas fortes, bem como a presença de cepas refratárias ao tratamento. O P-MAPA demonstrou eficácia significativa em estudos com sistemas celulares, modelos animais e humanos em várias doenças; e a silimarina (SILI) possui ação hepatoprotetora e regeneradora, antioxidante, antifibrótica e anti-inflamatória já consolidadas. O objetivo foi avaliar ações ovicida, vermicida e hepatológicas dos imunomoduladores P-MAPA e da Silimarina, isolados ou combinados (1:1:1), em camundongos infectados pelo S. mansoni em fase crônica da doença. Para tal, os camundongos foram tratados com Praziquantel 50 mg/kg/5 dias por gavagem; P-MAPA 100mg/kg/dose única via intraperitoneal; e Silimarina 10 mg/kg a cada 48h por 10 doses, via gavagem. Nos experimentos in vitro, foi avaliada a ação vermicida por ação direta e os danos causados ao tegumento por microscopia eletrônica de varredura. Nos experimentos in vivo, avaliou-se contagem geral de ovos, cheever, oograma e histologia. Utilizou-se microscopia eletrônica de varredura para avaliar o tegumento dos vermes recuperados in vivo e in vitro. As combinações Silimarina/Praziquantel e Praziquantel/P-MAPA/Silimarina reduziram o quantitativo total de ovos e os de cheever tanto no fígado como no intestino. Com relação ao Oograma, o P-MAPA apresentou a maior quantidade de ovos inviáveis. O principal achado da histologia, foi a redução dos tamanhos e quantidades dos granulomas nos grupos de SILI. Com relação as análises por microscopia eletrônica de varredura, tanto no in vivo como in vitro, PZQ e P-MAPA isolados, PZQ/P-MAPA combinados e PZQ/P-MAPA/SILI juntos causaram graves lesões e destruição do tegumento. Conclui-se que os protocolos utilizados envolvendo a combinação das três drogas foi efetivo com relação a ação ovicida, vermicida e hepatológica da esquistossomose crônica em modelo murino.