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- IOC - Artigos de Periódicos [12825]
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HUMAN BRAIN MICROVASCULAR ENDOTHELIAL CELLS EXPOSURE TO SARS-COV-2 LEADS TO INFLAMMATORY ACTIVATION THROUGH NF-κB NON-CANONICAL PATHWAY AND MITOCHONDRIAL REMODELING
Barreira hematoencefalica
Dinâmica mitocondrial
Via de sinalização do NF-κB
Ativação endotelial
Blood–Brain Barrier
Mitochondrial dynamics
NF-κB signaling pathway
Endothelial activation
Author
Motta, Carolline Soares
Torices, Silvia
Rosa, Barbara Gomes da
Marcos, Anne Caroline
Alvarez-Rosa, Liandra
Siqueira, Michele
Moreno-Rodriguez, Taidy
Matos, Aline da Rocha
Caetano, Braulia Costa
Martins, Jessica Santa Cruz de Carvalho
Gladulich, Luís
Loiola, Erick
Bagshaw, Olivia R. M.
Stuart, Jeffrey A.
Siqueira, Marilda M.
Stipursky, Joice
Toborek, Michal
Adesse, Daniel
Torices, Silvia
Rosa, Barbara Gomes da
Marcos, Anne Caroline
Alvarez-Rosa, Liandra
Siqueira, Michele
Moreno-Rodriguez, Taidy
Matos, Aline da Rocha
Caetano, Braulia Costa
Martins, Jessica Santa Cruz de Carvalho
Gladulich, Luís
Loiola, Erick
Bagshaw, Olivia R. M.
Stuart, Jeffrey A.
Siqueira, Marilda M.
Stipursky, Joice
Toborek, Michal
Adesse, Daniel
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Estrutural. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Estrutural. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Estrutural. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Estrutural. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro, Instituto de Ciências Biomédicas. Laboratório Compartilhado. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro, Instituto de Ciências Biomédicas. Laboratório Compartilhado. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Urology Department, University of California San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA / Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios, Exantemáticos, Enterovírus e Emergências Virais. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios, Exantemáticos, Enterovírus e Emergências Virais. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios, Exantemáticos, Enterovírus e Emergências Virais. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Estrutural. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Estrutural. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Faculty of Mathematics & Science, Brock University, St. Catharines, ON L2S 3A1, Canada.
Faculty of Mathematics & Science, Brock University, St. Catharines, ON L2S 3A1, Canada
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios, Exantemáticos, Enterovírus e Emergências Virais. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro, Instituto de Ciências Biomédicas. Laboratório Compartilhado. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Estrutural. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA.
Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Estrutural. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Estrutural. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Estrutural. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro, Instituto de Ciências Biomédicas. Laboratório Compartilhado. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro, Instituto de Ciências Biomédicas. Laboratório Compartilhado. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Urology Department, University of California San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA / Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios, Exantemáticos, Enterovírus e Emergências Virais. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios, Exantemáticos, Enterovírus e Emergências Virais. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios, Exantemáticos, Enterovírus e Emergências Virais. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Estrutural. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Estrutural. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Faculty of Mathematics & Science, Brock University, St. Catharines, ON L2S 3A1, Canada.
Faculty of Mathematics & Science, Brock University, St. Catharines, ON L2S 3A1, Canada
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios, Exantemáticos, Enterovírus e Emergências Virais. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro, Instituto de Ciências Biomédicas. Laboratório Compartilhado. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Estrutural. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA.
Abstract
Neurological effects of COVID-19 and long-COVID-19, as well as neuroinvasion by SARS-CoV-2, still pose several questions and are of both clinical and scientific relevance. We described the cellular and molecular effects of the human brain microvascular endothelial cells (HBMECs) in vitro exposure by SARS-CoV-2 to understand the underlying mechanisms of viral transmigration through the blood–brain barrier. Despite the low to non-productive viral replication, SARS-CoV-2-exposed cultures displayed increased immunoreactivity for cleaved caspase-3, an indicator of apoptotic cell death, tight junction protein expression, and immunolocalization. Transcriptomic profiling of SARS-CoV-2-challenged cultures revealed endothelial activation via NF-κB non-canonical pathway, including RELB overexpression and mitochondrial dysfunction. Additionally, SARS-CoV-2 led to altered secretion of key angiogenic factors and to significant changes in mitochondrial dynamics, with increased mitofusin-2 expression and increased mitochondrial networks. Endothelial activation and remodeling can further contribute to neuroinflammatory processes and lead to further BBB permeability in COVID-19.
Keywords in Portuguese
COVID-19Barreira hematoencefalica
Dinâmica mitocondrial
Via de sinalização do NF-κB
Ativação endotelial
Keywords
COVID-19Blood–Brain Barrier
Mitochondrial dynamics
NF-κB signaling pathway
Endothelial activation
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