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CLINICAL MARKERS OF POST-CHIKUNGUNYA CHRONIC INFLAMMATORY JOINT DISEASE: A BRAZILIAN COHORT
Author
Lázari, Carolina dos Santos
Ramundo, Mariana Severo
ten-Caten, Felipe
Bressan, Clarisse S.
Filippis, Ana Maria Bispo de
Manuli, Erika Regina
Moraes, Isabella de
Pereira, Geovana Maria
Côrtes, Marina Farrel
Candido, Darlan da Silva
Gerber, Alexandra L.
Guimarães, Ana Paula
Faria, Nuno Rodrigues
Nakaya, Helder I.
Vasconcelos, Ana Tereza R.
Brasil, Patrícia
Paranhos-Baccalà, Gláucia
Sabino, Ester Cerdeira
Ramundo, Mariana Severo
ten-Caten, Felipe
Bressan, Clarisse S.
Filippis, Ana Maria Bispo de
Manuli, Erika Regina
Moraes, Isabella de
Pereira, Geovana Maria
Côrtes, Marina Farrel
Candido, Darlan da Silva
Gerber, Alexandra L.
Guimarães, Ana Paula
Faria, Nuno Rodrigues
Nakaya, Helder I.
Vasconcelos, Ana Tereza R.
Brasil, Patrícia
Paranhos-Baccalà, Gláucia
Sabino, Ester Cerdeira
Affilliation
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Hospital das Clínicas. São Paulo, SP, Brazil / Fleury Medicina e Saúde. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Departamento de Moléstias Infecciosas e Parasitárias. São Paulo, SP, Brazil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Instituto de Medicina Tropical. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Departamento de Moléstias Infecciosas e Parasitárias. São Paulo, SP, Brazil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Instituto de Medicina Tropical. São Paulo, SP, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Departamento de Moléstias Infecciosas e Parasitárias. São Paulo, SP, Brazil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Instituto de Medicina Tropical. São Paulo, SP, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Departamento de Moléstias Infecciosas e Parasitárias. São Paulo, SP, Brazil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Instituto de Medicina Tropical. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Departamento de Moléstias Infecciosas e Parasitárias. São Paulo, SP, Brazil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Instituto de Medicina Tropical. São Paulo, SP, Brazil / Open Innovation and Partnerships, bioMérieux SA. Lyon, France.
University of Oxford. Department of Zoology. Oxford, United Kingdom.
Laboratório Nacional de Computação Científica. Petrópolis, RJ, Brazil.
Laboratório Nacional de Computação Científica. Petrópolis, RJ, Brazil.
University of Oxford. Department of Zoology. Oxford, United Kingdom / MRC Centre of Global Infectious Disease Analysis. Jameel Institute for Disease and Emergency Analytics. Imperial College of London. London, United Kingdom.
Universidade de São Paulo. Scientific Platform Pasteur. São Paulo, SP, Brazil / Hospital Israelita Albert Einstein. São Paulo, SP, Brazil / Instituto Todos pela Saúde. São Paulo, SP, Brazil.
Laboratório Nacional de Computação Científica. Petrópolis, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Open Innovation and Partnerships, bioMérieux SA. Lyon, France.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Departamento de Moléstias Infecciosas e Parasitárias. São Paulo, SP, Brazil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Instituto de Medicina Tropical. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Departamento de Moléstias Infecciosas e Parasitárias. São Paulo, SP, Brazil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Instituto de Medicina Tropical. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Departamento de Moléstias Infecciosas e Parasitárias. São Paulo, SP, Brazil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Instituto de Medicina Tropical. São Paulo, SP, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Departamento de Moléstias Infecciosas e Parasitárias. São Paulo, SP, Brazil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Instituto de Medicina Tropical. São Paulo, SP, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Departamento de Moléstias Infecciosas e Parasitárias. São Paulo, SP, Brazil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Instituto de Medicina Tropical. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Departamento de Moléstias Infecciosas e Parasitárias. São Paulo, SP, Brazil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Instituto de Medicina Tropical. São Paulo, SP, Brazil / Open Innovation and Partnerships, bioMérieux SA. Lyon, France.
University of Oxford. Department of Zoology. Oxford, United Kingdom.
Laboratório Nacional de Computação Científica. Petrópolis, RJ, Brazil.
Laboratório Nacional de Computação Científica. Petrópolis, RJ, Brazil.
University of Oxford. Department of Zoology. Oxford, United Kingdom / MRC Centre of Global Infectious Disease Analysis. Jameel Institute for Disease and Emergency Analytics. Imperial College of London. London, United Kingdom.
Universidade de São Paulo. Scientific Platform Pasteur. São Paulo, SP, Brazil / Hospital Israelita Albert Einstein. São Paulo, SP, Brazil / Instituto Todos pela Saúde. São Paulo, SP, Brazil.
Laboratório Nacional de Computação Científica. Petrópolis, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Open Innovation and Partnerships, bioMérieux SA. Lyon, France.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Departamento de Moléstias Infecciosas e Parasitárias. São Paulo, SP, Brazil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Instituto de Medicina Tropical. São Paulo, SP, Brazil.
Abstract
Background: Chikungunya-fever (CHIKF) remains a public health major issue. It is clinically divided into three phases: acute, post-acute and chronic. Chronic cases correspond to 25-40% individuals and, though most of them are characterized by long-lasting arthralgia alone, many of them exhibit persistent or recurrent inflammatory signs that define post-Chikungunya chronic inflammatory joint disease (pCHIKV-CIJD). We aimed to identify early clinical markers of evolution to pCHIKV-CIJD during acute and post-acute phases. Methodology/principal findings: We studied a prospective cohort of CHIKF-confirmed volunteers with longitudinal clinical data collection from symptoms onset up to 90 days, including a 21-day visit (D21). Of 169 patients with CHIKF, 86 (50.9%) completed the follow-up, from whom 39 met clinical criteria for pCHIKV-CIJD (45.3%). The relative risk of chronification was higher in women compared to men (RR = 1.52; 95% CI = 1.15-1.99; FDR = 0.03). None of the symptoms or signs presented at D0 behaved as an early predictor of pCHIKV-CIJD, while being symptomatic at D21 was a risk factor for chronification (RR = 1.31; 95% CI = 1.09-1.55; FDR = 0.03). Significance was also observed for joint pain (RR = 1.35; 95% CI = 1.12-1.61; FDR = 0.02), reported edema (RR = 3.61; 95% CI = 1.44-9.06; FDR = 0.03), reported hand and/or feet small joints edema (RR = 4.22; 95% CI = 1.51-11.78; FDR = 0.02), and peri-articular edema observed during physical examination (RR = 2.89; 95% CI = 1.58-5.28; FDR = 0.002). Furthermore, patients with no findings in physical examination at D21 were at lower risk of chronic evolution (RR = 0.41, 95% CI = 0.24-0.70, FDR = 0.01). Twenty-nine pCHIKV-CIJD patients had abnormal articular ultrasonography (90.6% of the examined). The most common findings were synovitis (65.5%) and joint effusion (58.6%). Conclusion: This cohort has provided important insights into the prognostic evaluation of CHIKF. Symptomatic sub-acute disease is a relevant predictor of evolution to chronic arthritis with synovitis, drawing attention to joint pain, edema, multiple articular involvement including small hand and feet joints as risk factors for chronification beyond three months, especially in women. Future studies are needed to accomplish the identification of accurate and early biomarkers of poor clinical prognosis, which would allow better understanding of the disease's evolution and improve patients' management, modifying CHIKF burden on global public health.
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