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2030-12-31
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NOVEL INSIGHTS INTO THE DEVELOPMENT OF CHAGASIC CARDIOMYOPATHY: ROLE OF PI3KINASE/NO AXIS
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Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratórios de Membranas Excitáveis e de Biologia Cardiovascular. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratórios de Membranas Excitáveis e de Biologia Cardiovascular. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Laboratório de Sinalização Intracelular em Cardiomiócitos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Laboratório de Sinalização Intracelular em Cardiomiócitos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Laboratório de Sinalização Intracelular em Cardiomiócitos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal Fluminense. Instituto Biomédico. Niterói, RJ, Brazil/Universidade Federal do Rio de Janeiro. Cenabio. Rio de Janeiro, RJ, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Laboratório de Biologia Cardíaca. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Laboratório de Sinalização Intracelular em Cardiomiócitos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratórios de Membranas Excitáveis e de Biologia Cardiovascular. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratórios de Membranas Excitáveis e de Biologia Cardiovascular. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Laboratório de Sinalização Intracelular em Cardiomiócitos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Laboratório de Sinalização Intracelular em Cardiomiócitos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Laboratório de Sinalização Intracelular em Cardiomiócitos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal Fluminense. Instituto Biomédico. Niterói, RJ, Brazil/Universidade Federal do Rio de Janeiro. Cenabio. Rio de Janeiro, RJ, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Laboratório de Biologia Cardíaca. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Laboratório de Sinalização Intracelular em Cardiomiócitos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratórios de Membranas Excitáveis e de Biologia Cardiovascular. Belo Horizonte, MG, Brazil
Abstract
Background: Chagas' disease is one of the leading causes of heart failure in Latin American countries. Despite its great social impact, there is no direct evidence in the literature explaining the development of heart failure in Chagas' disease. Therefore, the main objective of the study was to investigate the development of the Chagas' disease towards its chronic phase and correlate with modifications in the cellular electrophysiological characteristics of the infected heart. Methods and results: Using a murine model of Chagas' disease, we confirmed and extended previous findings of altered electrocardiogram and echocardiogram in this cardiomyopathy. The observed changes in the electrocardiogram were correlated with the prolonged action potential and reduced transient outward potassium current density. Reduced heart function was associated with remodeling of intracellular calcium handling, altered extracellular matrix content, and to a set of proteins involved in the control of cellular contractility in ventricular myocytes. Furthermore, disruption of calcium homeostasis was partially due to activation of the PI3Kinase/nitric oxide signaling pathway. Finally, we propose a causal link between the inflammatory mediators and heart remodeling during chagasic cardiomyopathy. Conclusion: Altogether our results demonstrate that heart failure in Chagas' disease may occur due to electrical and mechanical remodeling of cardiacmyocytes, and suggest that AKT/PI3K/NO axis could be an important pharmacological target to improve the disease outcome.
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