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MONOCYTES ACTIVATE EOSINOPHILS FOR ENHANCED HELMINTHOTOXICITY AND INCREASED GENERATION OF LEUKOTRIENE C4
Eosinophilia
Leukotriene
Allergy
Helminthotoxicity
Immunoregulation
Schistosomiasis
Hiperplasia Angiolinfóide com Eosinofilia
Leucotrienos
Alergia e Imunologia
Helmintos, toxicidade
Esquistossomose
Affilliation
INSERM CNRS. Centre d'Immunologiede Marseille-Luminy, Marseille, França
Guy's Hospital. London, Reino Unido
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Patologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
INSERM CNRS. Centre d'Immunologiede Marseille-Luminy, Marseille, França
Guy's Hospital. London, Reino Unido
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Patologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
INSERM CNRS. Centre d'Immunologiede Marseille-Luminy, Marseille, França
Abstract
Recent observations have shown that eosinophils are activated in certain clinical conditions and that activation may enhance the role of eosinophils in immune protection against helminth parasites and in the pathogenesis of certain diseases associated with high eosinophilia. Our laboratory has attempted to identify the immunological mechanisms causing such an activation.
The data summarized here show that eosinophils can be activated in vitro with supernatants of resting or stimulated monocytes. The supernatants enhance eosinophil helminthotoxicity by increasing cell degranulation; they also enhance the generation of leukotrienes in eosinophils by exerting a permissive effect on an early step of arachidonic acid metabolism.
Biochemical analysis of the enhancing activities suggests that they are carried by a unique molecule or a unique set of molecules whose biochemical and functional properties are different from those of previously described monokines such as IL-1, IFN-α,β, CSF and TNF.
Studies on individuals with chronic schistosomiasis suggest that such regulatory interactions between eosinophils and macrophages may take place in the hepatic granulomatous reactions in patients with hepatosplenic schistosomiasis.
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Les éosinophiles sont normalement présents en faible nombre dans le sang et les tissus des individus sains; leur nombre est par contre très augmenté dans certaines allergies et dans les helminthiases. Quoique les fonctions biologiques des éosinophiles ne soient pas totalement comprises, le rôle de ceux-ci dans la destruction des helminthes et dans la régulation des réactions d'hypersensibilité immédiate est suggéré par de nombreuses observations in vivo et in vitro.
De récents travaux montrent que les éosinophiles isolés de certains patients sont dans un état activé, et plusieurs groupes de chercheurs, dont le nôtre, se sont intéressés aux mécanismes immunologiques responsables de cette activation. Nous résumons ici, les résultats de nos études concernant le rôle possible des monocytes dans l'activation des éosinophiles humains par des facteurs protéiques solubles.
Il est rapporté que les surnageants de culture de monocytes humains augmentent très fortement les capacités helminthotoxiques des eosinophiles ; ceux-ci apres incubation, durant quelques minutes, avec les surnageants sont capables de détruire les larves de Schistosoma mansoni en présence de quantités d'anticorps mille fois inférieures à celles requises par les éosinophiles temoins. Cette augmentation de la cytotoxicité est la conséquence d'un effet «potentiateur» exercé par les produits des monocytes sur la dégranulation de l'éosinophile.
Les surnageants de monocytes augmentent également la production de leukotriènes par les éosinophiles ; ceux-ci après traitement durant quelques minutes avec les surnageants sont capables de produire jusqu'à 100 fois plus de leukotriénes que les témoins. Cette augmentation est la conséquence d'un effet permissif exercé par les surnageants sur une des premières étapes du métabo-lisme de l'acide arachidonique, probablement celles impliquant phospholipases ou 5-lipoxygénase.
La ou les molécules produites par les monocytes et capables d'activer les éosinophiles ont été caractérisées biochimiquement. Cette analyse montre que les différents effets activateurs des surnageants sont très probablement causés par une seule molécule ou par une famille de molécules et que cette ou ces molécules sont distinctes de IL-1, CSF, INF-α,β et TNF-α. Certaines observations suggèrent également que l'augmentation de la cytotoxicité des éosinophiles pourrait être la conséquence de l'effet exercé par le(les) facteur(s) sur le métabolisme de Facide arachidonique.
Finalement, l'étude de la production de ces activités chez des sujets atteints de schistosomiase chronique suggère que les monocytes pourraient activer les éosinophiles et potentialiser leur fonction inflammatoire chez les sujets atteints de formes hépatospléniques sévères.
Keywords
MonocyteEosinophilia
Leukotriene
Allergy
Helminthotoxicity
Immunoregulation
Schistosomiasis
DeCS
MacrófagosHiperplasia Angiolinfóide com Eosinofilia
Leucotrienos
Alergia e Imunologia
Helmintos, toxicidade
Esquistossomose
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