Estudo colaborativo para calibração do padrão nacional de antitoxina tetânica

Abstract

O Tétano é uma doença imunoprevinível causada pela ação de uma neurotoxina altamente potente produzida pela bactéria anaeróbia Clostridium tetani. A doença geralmente ocorre por meio da infecção de uma lesão penetrante com esporos do tétano, causando contrações generalizadas e espasmos dos músculos esqueléticos. O tratamento consiste em eliminar o bacilo, tratar os sintomas clínicos e neutralizar a toxina tetânica, com uso de imunoglobulina homóloga (humana) ou heteróloga (Soro Antitetânico - SAT). Dados do Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN/MS) estimam que ainda é notório o número casos da doença no Brasil: cerca de 187 casos de tétano acidental e 43 óbitos foram relatados em 2022. Nesse sentido, a vacinação se torna o meio mais eficaz, seguro e econômico de prevenção do tétano. As vacinas e imunoglobulinas são disponibilizadas pelo Programa Nacional de Imunizações (PNI/SUS) e o Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde da Fundação Oswaldo Cruz (INCQS/Fiocruz) é o Laboratório Nacional de Controle, onde o Laboratório de Vacinas Bacterianas e Soros Hiperimunes é responsável pela liberação destes produtos para uso no PNI e por fornecer o Padrão Nacional de Antitoxina Tetânica (PN) para os produtores de vacinas e SAT do país. O PN é calibrado a cada novo lote frente ao Padrão Internacional do Instituto Nacional de Padrões Biológicos e Controle do Reino Unido (NIBSC). Em 2023, realizou-se a ressuspensão de um novo lote, exigindo, portanto, uma nova calibração da potência. Dessa forma, o objetivo deste projeto é realizar um estudo colaborativo, com a participação dos produtores nacionais de soros e vacinas, para calibração da potência do PN produzido pelo INCQS, utilizando o Limite Paralisante da toxina tetânica (Lp/10) como ponto final humanitário alternativo do ensaio de soroneutralização in vivo, conforme metodologia descrita na Farmacopeia Brasileira 6ª edição (2019). Para isso, serão distribuídas alíquotas do novo lote do PN para os produtores que já implementaram a Lp/10 em suas rotinas. Serão realizados, ao menos três ensaios válidos por participante, além do INCQS. Os resultados serão calculados utilizando o software Combistats® para obtenção da dose efetiva 50% (DE50) e da potência em unidades internacionais (UI/mL), realizando as comparações intra e interlaboratoriais e avaliando a precisão das calibrações. Os dados serão analisados para a obtenção da média ponderada da potência do PN do INCQS.