Estudo do polimorfismo, expressão gênica e proteica do antígeno leucocitário humano G (HLA-G) e do transportador associado ao processamento de antígeno (TAP) em mulheres com lesão cervical infectadas por HPV

Abstract

A infecção pelo papilomavírus humano (HPV) é um fator etiológico do câncer decolo do útero (CCU), e está associada ao aumento na expressão da p16(INK4A) nas células cervicais. O mecanismo de evasão da resposta imune e persistência da infecção pelo HPV podem ser influenciados pela presença de polimorfismos (SNPs) nos genes envolvidos com a modulação da resposta imune, como antígeno leucocitário humano (HLA-G) e transportador associado ao processamento de antígenos (TAP). O objetivo deste trabalho foi avaliar o papel dos genes HLA-G, TAPs quanto ao polimorfismo gênico, a expressão de RNAm e de proteína, e aexpressão da p16 em células cervicais com diferentes graus de lesões, em mulheres infectadas ou não pelo HPV. Os SNPs dos HLA-Ge TAPs foram genotipados pelo sequenciamento. O RNAm foi avaliado por PCR em tempo real. A aneuploidia foi determinada pelo índice de DNA por citometria de fluxo. Para análise de expressão proteica dos TAPs e da p16 foi realizado imuno-histoquímica com anticorpos específicos e Kit DakoK8002. Em relação ao estudo dos SNPs do HLA-Gem 226 mulheres HIV+ e 138 HIV-, os alelos +3142G e +3187A foram associados à predisposição à infecção pelo HIV, independentemente da presença ou não da coinfecção HIV/HPV. No estudo dos TAPs realizado em 296 mulheres imunocompetentes, o SNP p.Asp697Gly do TAP1 apresentou risco para aneuploidia celular (P=0,0244). Mulheres HPV+ apresentaram maior nível de expressão gênica (P=0,0212) e proteica (P<0.0001) do TAP-2. Os haplótiposTAP2D e TAP2E foram associados ao risco de aneuploidia e lesão cervical. Esse estudo mostrou a influência da genética no processamento de antígeno frente à infecção pelo HPV e a evolução da lesão cervical, identificando perfil imunogenético associado ao risco de CCU. Ademais, identificamos que a marcação nuclear com anti-p16 discrimina a NIC 1 das lesões dealto grau (NIC 2 e NIC 3), contribuindo na decisão de conduta conservadora no tratamento de lesões em mulheres sexualmente ativas.