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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/60692
DESFECHOS DE TRATAMENTO E REGIMES TERAPÊUTICOS USADOS PARA TB-HIV
Tamogami, Fernanda de Oliveira Demitto | Date Issued:
2020
Advisor
Co-advisor
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract in Portuguese
Tuberculose (TB) é a maior causa de morte entre pessoas que vivem com HIV/AIDS (PVHA). O tratamento antirretroviral (TARV) em pacientes co-infectados representa um desafio devido às interações da rifampicina com os antirretrovirais (ARV). Pacientes com TB ativa podem apresentar níveis reduzidos de hemoglobina (Hb), o que pode afetar a morbidade associada à TB. Objetivos: analisar a efetividade dos regimes terapêuticos; caracterizar a dinâmica dos níveis de Hb; examinar as relações entre anemia e distúrbio inflamatório sistêmico, associação entre anemia persistente e desfechos desfavoráveis, e avaliar sobrevida em pacientes TB-HIV durante terapia anti-tuberculose (ATT). Tratou-se de um estudo de coorte retrospectivo longitudinal de pacientes com TB-HIV entre 2008 e 2016 tratados no Laboratório de Pesquisa Clínica em Micobacterioses do Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas, Fiocruz- Rio de Janeiro. Foi utilizado modelo de riscos proporcionais de Cox para avaliar a efetividade do TARV. Os pacientes foram subdivididos em virgens de ARV (VT) e previamente expostos a ARV (PE). Para sobrevida foi utilizado o método de Kaplan Meier. Parâmetros bioquímicos e contagens de células sanguíneas foram utilizados para traçar o perfil de inflamação sistêmica antes do ATT. As análises foram realizadas no software estatístico R. O primeiro artigo mostrou que para os VT, o diagnóstico de IRIS foi um fator independente significativo para mortalidade precoce. Em relação a efetividade do TARV, TB prévia e abuso de álcool foram associadas ao insucesso no grupo VT, para os PE foi CV elevada antes do início do TARV e tratamento baseados em inibidor de protease. O segundo artigo evidenciou que a maioria dos pacientes com anemia antes do início da ATT persistiu com tal condição até o dia 180. Esses indivíduos exibiram elevado grau de perturbação inflamatória (DIP), que foi inversamente correlacionado com níveis de Hb. Níveis basais de Hb mais baixos foi determinante dos desfechos desfavoráveis. Conclui-se então que os fatores de risco para mortalidade e falha do ARV foram diferentes entre VT e PE, sendo o último grupo alvo para ensaios com drogas compatíveis com rifampicina para melhorar os desfechos do tratamento desfavoráveis. A anemia persistente em PVHA durante o curso de ATT está intimamente relacionada com DIP crônica
Abstract
Tuberculosis (TB) is the leading cause of death among people living with HIV/AIDS (PLWH). Antiretroviral treatment (ART) in patients with TB-HIV represents a challenge due to the interactions of rifampicin with ART. Patients with TB may have reduced levels of hemoglobin (Hb), which can directly affect the morbidity associated with TB. The objectives were: to analyze the effectiveness of the different therapeutic regimens; characterize the dynamics of Hb levels; examine the relationship between anemia and systemic inflammatory disorder, the association between persistent anemia and poor outcomes, and to evaluate the survival in TB-HIV during the antitubercular therapy (ATT). This was a longitudinal retrospective cohort study, with TB-HIV between 2008 to 2016, evaluated and treated at Clinical Research Laboratory for Mycobacterioses at national Institute of Infectology Evandro Chagas, Fiocruz in Rio de Janeiro. To assess the effectiveness of ART Cox’s proportional hazards model was used, patients were subdivided into ARV-naïve (VT) and previously exposed to ARV (PE). The Kaplan Meier method was used for survival analyzes. Biochemical parameters and blood cell counts were used to trace the profile of systemic inflammation in patients stratified by anemia before to ATT. The analyzes were performed using the statistical software R. The first article showed that for VT patients, IRIS was a risk factor for early mortality. Regarding the analyses of effectiveness of ART, previous TB and alcohol abuse were associated with failure in the VT group, and for PE were high baseline VL and treatment with protease inhibitor based regimens. The second article showed that the majority of patients with anemia before TB treatment (pre-ATT) persisted with this condition until day 180. These individuals exhibited a high degree of inflammatory disorder (DIP), which in turn was inversely correlated with Hb levels. Multivariate regression analysis revealed that the lowest baseline Hb levels were the main determinant of the unfavorable outcomes. It is concluded that the risk factors for ARV mortality and failure were different for VT patients from those PE, being the last target group for trials with less toxic drugs and compatible drugs with rifampicin to improve unfavorable treatment outcomes. Persistent anemia in PLWH during ATT is closely related to chronic DIP
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