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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/60886
CAT -21A>T VARIANT ALTERS HYDROXYUREA PHARMACOKINETIC PARAMETERS IN BRAZILIAN CHILDREN WITH SICKLE CELL ANEMIA
Author
Yahouédéhou, Sètondji Cocou Modeste Alexandre
Neres, Joelma Santana dos Santos
Moraes, Natalia Valadares de
Azeredo, Francine Johansson
Fiuza, Luciana Magalhães
Guarda, Caroline Conceição da
Valverde, Suéllen Pinheiro Carvalho
Santiago, Rayra Pereira
Lyra, Isa Menezes
Adorno, Elisângela Vitória
Fonseca, Ananda Freitas
Godoy, Ana Leonor
Gonçalves, Marilda Souza
Neres, Joelma Santana dos Santos
Moraes, Natalia Valadares de
Azeredo, Francine Johansson
Fiuza, Luciana Magalhães
Guarda, Caroline Conceição da
Valverde, Suéllen Pinheiro Carvalho
Santiago, Rayra Pereira
Lyra, Isa Menezes
Adorno, Elisângela Vitória
Fonseca, Ananda Freitas
Godoy, Ana Leonor
Gonçalves, Marilda Souza
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Pesquisas em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Center for Pharmacometrics and Systems Pharmacology. Department of Pharmaceutics. College of Pharmacy. University of Florida. Florida, USA.
Center for Pharmacometrics and Systems Pharmacology. Department of Pharmaceutics. College of Pharmacy. University of Florida. Florida, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Pesquisas em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Complexo Hospitalar Universitário Professor Edgard Santos. Salvador, BA, Brasil/ Universidade Salvador. Curso de Medicina, Escola de Ciências da Saúde e Bem-Estar. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Pesquisas em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Toxicologia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Toxicologia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Pesquisas em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Center for Pharmacometrics and Systems Pharmacology. Department of Pharmaceutics. College of Pharmacy. University of Florida. Florida, USA.
Center for Pharmacometrics and Systems Pharmacology. Department of Pharmaceutics. College of Pharmacy. University of Florida. Florida, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Pesquisas em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Complexo Hospitalar Universitário Professor Edgard Santos. Salvador, BA, Brasil/ Universidade Salvador. Curso de Medicina, Escola de Ciências da Saúde e Bem-Estar. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Pesquisas em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Toxicologia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Toxicologia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Pesquisas em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Abstract
This study investigated the effects of the CAT -21A>T (rs7943316) variant on pharmacokinetic (PK) parameters in sickle cell anemia (SCA) children undergoing HU therapy. Plasma HU concentration of 12 SCA children was quantified using an HPLC/MS. Hematological and biochemical parameters were assessed by electronic methods, and polymorphisms were investigated by PCR-RFLP. The mean HU oral clearance was 40 ± 16 L/h, while HU Cmax and AUC0-inf were 9998.25 ± 4023.02 ng/mL and 22605.46 ± 10041.57 ng*h/mL, respectively. The heterozygote (CAT -21AT) genotype was found in 07 (58.33%) children, while the variant (CAT -21TT) genotype was found in 03 (25%) of them. Association analyses showed that children with the variant genotype had increased HU clearance and decreased HU Cmax, using codominant and recessive genetic models. Moreover, the multivariate linear regression analysis confirmed the associations between the variant CAT -21T allele in homozygous and HU clearance increase and Cmax decrease. In summary, data showed a lower HU plasma exposure in Brazilian SCA children. Interestingly, we observed the association of CAT -21A>T variant with alterations in crucial HU PK parameters, suggesting that it may be a potential genetic marker related to HU PK.
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