Mapeamento de epítopos relativos as células T das proteínas estruturais NS1 e NS3 do vírus dengue 3

Abstract

A dengue é uma das principais arboviroses humana, causada por um dosquatro sorotipos virais (DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4). A infecção porqualquer um dos quatro sorotipos pode resultar desde uma forma clínicainaparente a manifestações clínicas graves. O genoma viral consiste de RNA,que após tradução e processamento, origina dez proteínas: três estruturais esete não estruturais (NS), envolvidas na replicação viral. Estudos buscamcorrelacionar fatores genéticos do hospedeiro com a predisposição àresistência, suscetibilidade ou gravidade da infecção pelo dengue. A respostaimune 72 de pacientes com dengue foi analisada ex-vivo, utilizando PeripheralBlood Mononuclear Cells (PBMC) de pacientes provenientes de uma coorte dedengue previamente iniciada no Departamento de Virologia e TerapiaExperimental (LAVITE/CPqAM). Essa análise foi realizada através de EnzymeLinked Immunospot (ELISPOT), utilizando-se peptídeos sintéticos abrangendoas proteínas NS1 e NS3 do DENV-3, para estimular células T CD4+ e CD8+. Asrespostas imunes foram analisadas quanto à associação com atributos clínicose imunogenéticos, tais quais: forma clínica, tipo de infecção e HumanLeukocyte Antigen (HLA) dos pacientes e seus supertipos. A identificação ex-vivo de epítopos para células T obtidas experimentalmente também foicomparada com as previsões teóricas utilizando-se algoritmos computacionaisavançados. Os resultados evidenciaram que seis peptídeos, sendo três da NS1e três da NS3, foram propostos como epítopos de células T. Em acréscimo, opeptídeo NS1_297_311 apresentou perfil de positividade alélica entre apopulação e o gene HLA-DRB1. Esses achados podem contribuir para odesenvolvimento de intervenções terapêuticas ou preventivas, como umavacina baseada em epítopos múltiplos contra a dengue.