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Sustainable Development Goals
03 Saúde e Bem-EstarCollections
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MODULAÇÃO DA RESPOSTA IN VITRO DE CÉLULAS DENDRÍTICAS E MACRÓFAGOS HUMANOS ESTIMULADAS COM A VACINA BCG MOREAU
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Abstract in Portuguese
A tuberculose (TB) é a principal causa de morte por doença infecciosa no mundo. A BCG é a única vacina licenciada e aprovada, apresentando boa relação custo eficácia para prevenção das formas severas da TB em crianças. Contudo, sua proteção é considerada limitada contra TB pulmonar em adultos. Células dendríticas (DCs) e macrófagos são APCs de papel fundamental na resposta imune contra a TB. Assim, esse trabalho teve como objetivo aqui averiguar a maturação e a ativação de moDCs e macrófagos humanos estimulados com diferentes variáveis da vacina BCG Moreau contendo bacilos viáveis (frescos ou congelados) e inativados (irradiados; irradiados; aquecidos e autoclavados) na proporção de 2:1, além de seus efeitos em células T, avaliando principalmente os perfis imunofenotípicos por citometria de fluxo e de produção de citocinas pró inflamatórias e anti-inflamatórias por ELISA. No geral, observou-se reduções expressivas (p<0,05) enquanto sua frequência de populações para os receptores em macrófagos, CD11c, CD86, CCR7, CD40, MHC-II, TLR-4 e CD14. aEm moDCs uma redução foi vista receptores CD11c, MHC-II e CD40 e CD209 enquanto um aumento expressivo e visto no CD86. Enquanto a expressão desses receptores por mediana de intensidade de fluorescência, macrófagos apresentam expressiva redução de MHC-II, CD14 e um aumento de CD80. Enquanto moDCS, uma redução e vista em CD1a, CD83, TLR-2 e CD209. Em contrapartida, também e visto um aumento em moDCs nos receptores CD11c, CD86, CD83. Em contato com linfócitos T, essas APCs pré-estimuladas com o imunógeno em sua forma viável pareceram ser capazes de induzir a polarização dos perfis Th1 e Th- regulatório. Assim, este estudo foi capaz de comprovar o caráter imunomodulatório da vacina BCG Moreau através de um ensaio in vitro utilizando moDCs e macrófagos humanos, visando uma melhor compreensão da interação entre APCs e o BCG na tentativa de identificar mecanismos específicos da imunidade contra a TB.
Abstract
Tuberculosis (TB) is the leading cause of death from infectious disease in the world. BCG is the only licensed and approved vaccine and is cost-effective for preventing severe forms of TB in children. However, its protection is considered limited against pulmonary TB in adults. Dendritic cells (DCs) and macrophages are APCs that play a key role in the immune response against TB. Thus, this work aimed to investigate the maturation and activation of human moDCs and macrophages stimulated with different variables of the BCG Moreau vaccine containing viable (fresh or frozen) and inactivated (irradiated; irradiated; heated and autoclaved) bacilli in the proportion of 2:1, in addition to its effects on T cells, mainly evaluating the immunophenotypic profiles by flow cytometry and the production of pro-inflammatory and anti inflammatory cytokines by ELISA. In general, significant reductions (p<0.05) were observed in their population frequency for macrophage receptors, CD11c, CD86, CCR7, CD40, MHC-II, TLR-4, and CD14. In moDCs, a reduction was seen in CD11c, MHC-II, CD40, and CD209 receptors, while a marked increase was seen in CD86. While the expression of these receptors by median fluorescence intensity, macrophages show a significant reduction in MHC-II, CD14, and a increase of CD80. While in moDCS, a reduction is seen in CD1a, CD83, TLR-2 and CD209. In contrast, an increase in moDCs at CD11c, CD86, and CD83 receptors is also seen. In contact with T lymphocytes, these APCs pre-stimulated with the immunogen in its viable form seemed to be able to induce polarization of the Th1 and Th-regulatory profiles. This study was able to prove the immunomodulatory character of the BCG Moreau vaccine through an in vitro assay using moDCs and human macrophages, aiming at a better understanding of the interaction between APCs and BCG in an attempt to identify specific mechanisms of immunity against TB.
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