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AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTI-TOXOPLASMA GONDII DE PRODUTOS NATURAIS EXTRAÍDOS DE PLANTAS ORIUNDAS DO PARQUE NACIONAL DA RESTINGA DE JURUBATIBA, RIO DE JANEIRO - BRASIL
Araujo, Fabielle Marques dos Santos de | Date Issued:
2022
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract in Portuguese
A toxoplasmose é uma doença infecciosa causada por Toxoplasma gondii, um protozoário intracelular obrigatório, capaz de infectar diversos hospedeiros, incluindo os seres humanos. O tratamento para esta parasitose consiste na utilização da combinação de sulfadiazina e pirimetamina que frequentemente causa efeitos adversos graves. Fitoterápicos e plantas medicinais têm sido amplamente utilizados como tratamento alternativo para várias doenças parasitárias. As pesquisas sobre novas substâncias eficazes e com toxicidade baixa ou ausente são urgentemente necessárias, a fim de diminuir os danos causados pelo tratamento convencional e melhorar o resultado do tratamento atual. A restinga de Jurubatiba apresenta uma rica variedade de plantas medicinais, conhecidas popularmente ou cientificamente estudadas, que já apresentaram atividade contra alguns parasitos. Neste sentido, o presente estudo tem como objetivo avaliar a atividade anti-Toxoplasma gondii dos produtos naturais de plantas oriundas do Parque Nacional da Restinga de Jurubatiba em ensaios in vitro, visando identificar futuros compostos terapêuticos para a toxoplasmose. Inicialmente, foi realizada uma triagem em 23 extratos brutos e frações das plantas Erythroxylum ovalifolium (Erythroxylaceae), Ocotea notata (Lauraceae), Myrsine parvifolia (Myrsinaceae), Eugenia sulcata, Eugenia pruniformis, Myrciaria floribunda, Neomitranthes obscura (Myrtaceae) e Manilkara subsericea (Sapotaceae) sobre a viabilidade de macrófagos e de taquizoítas extracelulares de T. gondii. Por meio dos resultados preliminares obtidos, selecionamos 12 extratos e frações de plantas para a elaboração da curva concentração resposta e cálculo do CC50 e IC50. Os seis extratos e frações de plantas que obtiveram os melhores índices de seletividade, além das substâncias isoladas (miricetina, quercetina e ácido ursólico) foram selecionados para avaliação da atividade contra taquizoítas anteriormente e posteriormente a infecção de macrófagos in vitro. O ensaio com o extrato bruto de M. subsericea apresentou efeito significativo na inibição do potencial de invasão (93,67%, 100% e 100%, p˂0,05) e da proliferação (98,34%, 100% e 100%, p˂0,05) de taquizoítas da cepa RH de T. gondii em macrófagos peritoneais de camundongos, nas concentrações de ½ IC50, IC50 e 2 IC50, respectivamente. As substâncias isoladas quercetina e ácido ursólico, presentes em abundância em M. subsericea, inibiram o potencial de invasão no tratamento com 1 mg/mL (91,7% e 89,34%, respectivamente) e o tratamento com 0,00001 mg/mL de ácido ursólico inibiu a proliferação parasitária (89%, p˂0,05)
Abstract
Toxoplasmosis is an infectious disease caused by Toxoplasma gondii, an obligate intracellular protozoan able to infect many hosts, including humans. The treatment for this parasitosis consists of the sulfadiazine and pyrimethamine combination, which often cause serious adverse effects. Phytomedicines and medicinal plants have been widely used as an alternative treatment for various parasitic diseases. Research on new effective substances with low or no toxicity is urgently needed in order to reduce the damage caused by conventional treatment and improve treatment outcome. The Jurubatiba restinga has a rich medicinal plants variety, popularly known or scientifically studied, which have already shown activity against some parasites. In this sense, the present study aims to evaluate the anti-Toxoplasma gondii activity from the Restinga de Jurubatiba National Park plants in in vitro assays. Initially, a screening was performed on 23 crude extracts and plant fractions of Erythroxylum ovalifolium (Erythroxylaceae), Ocotea notata (Lauraceae), Myrsine parvifolia (Myrsinaceae), Eugenia sulcata, Eugenia pruniformis, Myrciaria floribunda, Neomitranthes obscura (Myrtaceae) and Manilkara subsericea (Sapotaceae) on macrophages and extracellular tachyzoites viability. Through the preliminary results obtained, we selected 12 plant extracts and fractions for the concentration-response curve elaboration and CC50 e IC50 calculation. The six natural products that obtained the best selectivity indixes, just like the isolated compounds (myricetin, quercetin and ursolic acid) were selected to perform the tachyzoites activity before and after in vitro macrophages infection. The test with the M. subsericea crude extract showed a significant effect in potential inhibiting for T. gondii RH strain tachyzoites invasion (93.67%, 100% e 100%, p˂0.05) and proliferation (98.34%, 100% e 100%, p˂0.05) in peritoneal macrophages in vitro at ½ IC50, IC50 e 2 IC50 concentrations, respectively. The isolated substances quercetin and ursolic acid, present in abundance in M. subsericea, inhibited the invasion potential in the treatment with 1 mg/mL (91.7% e 89.34%, respectively) and ursolic acid treatment with 0.00001 mg/mL inhibited parasite proliferation (89%, p˂0.05)
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