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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/61775
PERSISTÊNCIA DO VÍRUS CHIKUNGUNYA EM FLUIDOS CORPORAIS E FATORES DE RISCO PARA DOR CRÔNICA : UM ESTUDO DE COORTE EM UM CENTRO DE REFERÊNCIA PARA DOENÇAS FEBRIS AGUDAS NO RIO DE JANEIRO
Martins, Ezequias Batista | Date Issued:
2023
Author
Advisor
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract in Portuguese
A chikungunya é uma arbovirose transmitida por mosquitos do gênero Aedes spp., e o vírus chikungunya (CHIKV) é o agente causador da infecção. A doença causa febre de início súbito, intensas dores articulares e exantema. As manifestações articulares e musculoesqueléticas são as mais importantes, podendo perdurar por anos. Este é um estudo de coorte prospectivo que avaliou a presença e a duração do ácido ribonucleico (RNA) do CHIKV em sangue, urina, saliva, sêmen e secreções vaginais. Foram incluídos homens e mulheres (≥ 18 anos) com teste de reação em cadeia da polimerase da transcriptase reversa em tempo real para CHIKV (CHIKV rRT-PCR) positivo na fase aguda da doença. Dados clínicos e amostras foram coletados a cada 15 dias durante os primeiros dois meses, e uma coleta final foi realizada três meses após o recrutamento. O método de censura de intervalo de Kaplan-Meier e o modelo paramétrico de Weibull foram ajustados para estimar a mediana de persistência viral. As estimativas pontuais da mediana de persistência do RNA do CHIKV para cada fluido foram construídas usando intervalo de confiança (IC) de 95%. Uma análise multivariada foi realizada por modelo de regressão logística, usando odds ratios e IC de 95% associados, para determinar fatores de risco para dor articular crônica após três meses de infecção por CHIKV. Os fatores de risco associados à artralgia prolongada com p < 0,10 na análise univariada foram ajustados por idade, sexo e presença de artrose e inseridos em um modelo de regressão logística múltipla. No modelo final, as variáveis só foram mantidas se fossem estatisticamente significativas (p<0,05) ou se alterassem substancialmente os coeficientes de outras variáveis do modelo. O limite de significância foi de 5%. De abril a dezembro de 2019, 170 participantes foram selecionados. Destes, 152 foram incluídos no estudo O RNA do CHIKV foi detectado em 80,3% (122/152) no soro, 30,3% (46/152) na saliva, 23,0% (35/152) na urina, 20,2% (20/99) na secreção vaginal e 14,3% (6/42) no sêmen. O tempo médio até a perda da detecção de RNA do CHIKV foi de 19,6 dias (IC 95%, 17,5-21,7) para soro, 25,3 dias (IC 95%, 17,8-32,8) para urina, 24,3 dias (IC 95%, 18,3-30,3) para saliva e 25,8 dias (IC 95%, 19,8-31,9) para secreção vaginal. A incidência de dor articular três meses após o início dos sintomas foi de 61,7% (66/107). Diarreia [OR Ajustado (AOR) 5,94, IC95% 1,67-21,13], CHIKV rRT-PCR positivo na urina até cinco dias após o início dos sintomas [AOR 5,87, IC95%1,01-34,10], CHIKV rRT-PCR positivo na saliva até cinco dias após o início dos sintomas [AOR 4,02, IC 95% 1,10-14,63] e dor articular intensa nos punhos [AOR 15,22, IC 95% 2,35-98,65] foram os fatores associados à dor articular crônica na análise multivariada. Este estudo contribuiu para o conhecimento da cinética viral do CHIKV pela detecção do RNA em todos os fluidos corporais estudados, incluindo secreções genitais, durante as fases aguda e subaguda da doença. Contribuiu também para evidenciar fatores associados à persistência de dor crônica em pacientes com infecção pelo CHIKV: diarréia, a detecção do CHIKV em fluidos corporais (saliva e urina) na fase inicial da doença e a dor crônica em punho
Abstract
Chikungunya is an arbovirus transmitted by mosquitoes of the genus Aedes spp., and the chikungunya virus (CHIKV) is the causative agent. The disease causes a sudden onset of fever, severe joint pain, and rash. Joint and musculoskeletal manifestations are the most important and can last for years. A prospective cohort study was conducted to assess the presence and duration of detectable levels of CHIKV ribonucleic acid (RNA) in blood, urine, saliva, semen, and vaginal secretions. Men and women (≥ 18 years) with a positive real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction (rRT-PCR) test for CHIKV in the acute phase of the disease were included. After enrollment, clinical data and samples were collected every 15 days over the first two months, and a final collection was performed 3 months after recruitment. The Kaplan–Meier interval-censoring method and the parametric Weibull model were fitted to estimate the median time of viral persistence until the lack of CHIKV RNA detection among all body fluids. Punctual estimates of the median time of CHIKV RNA persistence for each fluid were estimated using a 95% confidence interval (CI). Multivariate logistic regression analysis was used to calculate odds ratios (ORs) and 95% CI for the association between variables and joint tenderness at the 3 months visit. Considering a statistical significance level of 10% for variable selection, the variables that showed significance in the univariate analysis and those that were clinically important (age, sex, and presence of arthrosis) were included in the multivariate analysis. Backward elimination (at the same level of significance) was performed for these variables Only the variables that were statistically significant at the 5% level were included in the final model. From April to December 2019, 170 participants were screened. Of these, 152were enrolled in the study. CHIKVRNA was detected in 80.3% (122/152) of serum samples, 30.3% (46/152) of saliva samples, 23.0% (35/152) of urine samples, 20.2% (20/99) of vaginal secretion samples, and 14.3% (6/42) of semen samples. The median time until the loss of CHIKV RNA detection was19.6 days (95% CI, 17.5–21.7) in serum, 25.3 days (95% CI, 17.8–32.8) in urine, 23.1 days (95% CI, 17.9–28.4) in saliva, and 25.8 days (95% CI, 20.6–31.1) in vaginal secretion. The incidence of joint pain three months after the onset of symptoms was 61.7% (66/107). Diarrhea [adjusted odds ratio (AOR) 5.94, 95% CI: 1.67–21.13], severe joint pain in the wrists [AOR 15.22, 95% CI:2.35–98.65], and CHIKV rRT-PCR positivity up to 5 days post onset of symptoms in urine [AOR 5.87, 95% CI: 1.01–34.10] and saliva [AOR 4.02, 95% CI:1.10-14.63] were predictors of persistent chronic pain in the multivariate analysis. This study contributed to the knowledge of CHIKV viral kinetics by detecting RNA in all body fluids studied, including genital secretions, during the acute and convalescent phases of the disease. It also highlighted factors associated with the persistence of chronic pain in patients with CHIKV infection: diarrhea, the detection of CHIKV in body fluids (saliva and urine) in the initial phase of the disease and severe joint pain in the wrists
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