Avaliação da resposta imune celular induzida por extratos lipídicos de BCG moreau e Mycobacterium Tuberculosis

Abstract

INTRODUÇÃO: Bacillus Calmette-Guérin (BCG) é a única vacina licenciada disponível para o uso contra tuberculose, apesar de sua eficácia variável. A heterogeneidade genômica entre cepas atenuadas e cepas virulentas de Mycobacterium tuberculosis (Mtb), e a perda de lipídios importantes para sua virulência, podem ajudar a explicar a proteção vacinal reduzida diante da possibilidade de ampliar a resposta já conferida pela BCG. OBJETIVO: Comparar a resposta imune celular induzida por extratos de lipídios de BCG e Mtb. MATERIAL E MÉTODOS: As regiões não-homólogas entre Mtb e seis cepas de BCG foram categorizadas funcionalmente após alinhamento das sequências genômicas in silico. A resposta imune celular induzida pelos lipídios de BCG e Mtb, em macrófagos RAW 264.7 e células mononucleares do sangue periférico, foi avaliada por RT-qPCR, Citometria de Fluxo e Ensaio Imunoenzimático (ELISA). RESULTADOS: Foram identificados 14 genes relacionados a lipídios, não-homólogos em BCG, que indicam metabolismo similar à dormência, o que pode estar relacionado à proteção vacinal reduzida. Lipídios de BCG induziram menores expressões de IL-1β e IL-6, após 12h e 24h, e menores frequências de linfócitos ativados, de memória e produtores de citocinas, quando comparada ao Mtb. CONCLUSÃO: Importantes deleções genômicas, em BCG, indicam a redução da síntese e do metabolismo de lipídios, que leva à atenuação da resposta imune celular, quando comparada ao Mtb