Estudo da implicação da interleucina-13 (IL-13) e outros marcadores inflamatórios em trabalhadores expostos à poeira de sílica

Abstract

A silicose é uma doença pulmonar crônica e fibrosante, causada pela inalação de poeira de sílica cristalina livre; a pneumoconiose de maior prevalência no mundo. Associada a um processo inflamatório crônico, desencadeado pela partícula de sílica no alvéolo pulmonar, tem como centro do processo o papel do macrófago alveolar, o aporte de polimorfonucleares, a participação das células epiteliais e a liberação de mediadores inflamatórios, em especial citocinas, entre elas a Interleucina-13, Espécies Reativas de Oxigênio (ROS), e a formação de NETs. O objetivo foi avaliar o potencial envolvimento de citocinas inflamatórias, em especial a IL-13, como biomarcadores em indivíduos expostos à sílica, bem como a produção de NETs e ROS por neutrófilos de sangue periférico em trabalhadores expostos. Foram avaliados 29 trabalhadores expostos e 31 sem história de exposição ocupacional à sílica, com recordatório ocupacional e de sintomas respiratórios, através de questionário. A quantificação de citocinas, espécies reativas de oxigênio (ROS) e armadilhas extracelulares de neutrófilos (NET) foram realizadas por ELISA, sonda intracelular CM-H2DCFDA e Sytox Green, respectivamente. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca/FIOCRUZ (CAAE: 46140821.8.3001.5248), e o consentimento foi assinado por cada participante. A prevalência de tabagismo foi semelhante em ambos os grupos. Quanto aos sintomas tosse e dispneia, eles foram mais frequentes em indivíduos expostos, em comparação aos não expostos Foram encontrados níveis aumentados de IL-13, bem como de IL-7, MIP1alfa, IP-10 e eotaxina entre os expostos à sílica em comparação com os voluntários não expostos. Foi encontrado que a geração de ROS e a liberação de NETs foram espontaneamente elevadas nos neutrófilos de trabalhadores expostos à sílica. A ativação com PMA ou LPS, mas não com sílica, aumentou a produção de ROS, com resposta mais pronunciada detectada nas células dos trabalhadores expostos. Para NET, quando neutrófilos de trabalhadores expostos foram ativados com PMA e LPS, eles apresentaram resposta inferior em comparação aos controles. Nenhuma diferença foi notada ao comparar a resposta de PMN de expostos e controles, sob condições de estimulação com sílica. Nossos resultados mostram, a presença de níveis aumentados da citocina IL-13 no plasma de trabalhadores expostos à sílica. Além disso, os neutrófilos de sangue periférico mostraram um estado primário caracterizado por produção elevada de ROS e liberação de NET, sugerindo que IL-13 e/ou neutrófilos podem ser considerados como biomarcadores no caso de trabalhadores expostos ao pó de sílica inalável. Tanto a IL-13 quanto a produção de ROS e NETs podem ser potenciais biomarcadores de processo inflamatório na exposição à sílica.