Marcadores da função hepática de pacientes infectados pelo HIV para aplicação na pesquisa clínica e vigilância em saúde: Identificação e monitoramento eletrônico

Abstract

Introdução: As doenças hepáticas representam a segunda causa de mortalidade em pacientes infectados pelo HIV. A hepatotoxicidade medicamentosa (DILI, do inglês "drug induced liver injury"), caracterizada pela inflamação aguda dos hepatócitos em reação à ingestão de medicamentos ou suplementos alimentares, é causa frequente de complicações em pessoas vivendo com HIV/AIDS, podendo estar associada ao uso de antirretrovirais e tuberculostáticos. A elevação aguda dos níveis séricos da enzima hepática alanina aminotransferase (ALT) é o principal elemento para diagnóstico de DILI. Porém, a prevalência de DILI é pouco conhecida no Brasil. O Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas da Fundação Oswaldo Cruz (INI/FIOCRUZ), possui uma base de dados, onde estão armazenados dados clínicos, laboratoriais e dispensação de medicamentos dos pacientes acompanhados na instituição. Contudo, a forma de coleta destes dados, dificulta a identificação de pacientes com elevação aguda das transaminases. Portanto, o desenvolvimento de uma ferramenta automatizada para vigilância em saúde de pacientes de alto risco para injúria hepática, contribui para a identificação precoce de casos de elevação de transaminases em pacientes com HIV sem hepatites virais crônicas visando a prevenção de futuras complicações. Objetivo: Desenvolver e implementar módulo de monitoramento da função hepática dos pacientes infectados por HIV em acompanhamento ambulatorial no INI/FIOCRUZ, permitindo apoio à Vigilância em Saúde e à Pesquisa Clínica. Como objetivos específicos: Desenvolver o monitoramento dos níveis séricos de alanina aminotransferase de pacientes de alto risco, e Descrever a prevalência/incidência; medicamentos e fatores associados a toxicidade hepática por medicamentos, dos pacientes infectados por HIV em acompanhamento ambulatorial no INI/FIOCRUZ Métodos. Metodologia de engenharia de software foi utilizada para desenvolvimento do módulo de monitoramento de enzimas hepáticas. Após identificação de elevação dos níveis séricos de ALT, a ferramenta envia um e-mail de alerta para a equipe responsável confirmar o diagnóstico e otimizar o manejo clínico dos pacientes. Os registros de elevação aguda de ALT, foram utilizados para determinar a taxa de incidência dos casos suspeitos de DILI. As informações sobre testes de função hepática e medicamentos dispensados pela farmácia até 6 meses antes do evento foram coletados de forma automatizada. Resultados: O módulo de monitoramento foi desenvolvido e incorporado à base de dados do INI. Os exames de ALT de 3906 pacientes foram monitorados entre janeiro/2017-outubro/2019. Entre janeiro/2018 e outubro/2019, o total de 67 pacientes [1,72% (95%IC 1,35-2,17] que apresentavam transaminases normais/discretamente elevadas no início do monitoramento desenvolveram elevação aguda de níveis séricos de ALT. Destes, 7 pacientes (11%) evoluíram para óbito em uma mediana de 5 dias (range, 0-36). A taxa de incidência da elevação aguda de ALT foi de 0,77 (95%IC 0,61-0,98) por 1.000 pessoas-ano. A taxa de mortalidade foi de 0,76 [95%IC 0,59-0,96] por 1.000-pessoas-ano. Conclusões: O sistema de monitoramento eletrônico permitiu a identificação precoce da elevação aguda de níveis séricos da ALT em pacientes infectados pelo HIV. Esta ferramenta pode ser bastante útil tanto para uso na detecção de eventos adversos em Pesquisa Clínica, quanto para a Vigilância em Saúde e pode ser incorporada no manejo de rotina da infecção pelo HIV