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2030-12-31
Sustainable Development Goals
03 Saúde e Bem-EstarCollections
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DEVELOPMENT AND IMMUNOGENICITY OF A BRAZILIAN GLYCOCONJUGATE VACCINE AGAINST MENINGOCOCCAL W IN A PILOT SCALE
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Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Laboratório de Tecnologia Bacteriana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Goes. Laboratório de Química Biológica de Microrganismos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Laboratório de Macromoléculas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Laboratório de Tecnologia Bacteriana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Laboratório de Macromoléculas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Laboratório de Tecnologia Bacteriana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Laboratório de Tecnologia Bacteriana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Programa de Vacinas Bacterianas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Laboratório de Tecnologia Bacteriana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Goes. Laboratório de Química Biológica de Microrganismos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Laboratório de Tecnologia Bacteriana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Laboratório de Tecnologia Bacteriana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Laboratório de Macromoléculas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Laboratório de Tecnologia Bacteriana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Laboratório de Tecnologia Bacteriana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Programa de Vacinas Bacterianas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Laboratório de Tecnologia Bacteriana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Goes. Laboratório de Química Biológica de Microrganismos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Laboratório de Tecnologia Bacteriana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
Recent changes in the epidemiology of meningococcal have been reported and meningococcal group W (MenW) has become the third most prevalent group isolated in Brazil in the last 10 years. In this study we have developed a conjugate vaccine for MenW using a modified reductive amination conjugation method through a covalent linkage between periodate-oxidized MenW non-O-acetylated polysaccharide and hydrazide-activated monomeric tetanus toxoid. Process control of bulks was done by physicochemical analysis including polysaccharide and protein quantification, high performance liquid chromatography - size exclusion chromatography, capillary electrophoresis, and hydrogen nuclear magnetic resonance. Conjugate bulks were best produced with concentration of polysaccharide twice as high as protein, at room temperature, and pH approximately 6.0. A scaled-up bulk (100 mg scale) was formulated and inoculated intramuscularly in mice in a dose-response study (0.1, 0.5, 1.0 and 10.0 µg of polysaccharide/dose). The immunogenicity of conjugate bulks was determined by serum bactericidal assay and ELISA assays of serum from immunized mice. ELISA and SBA titers revealed high titers of IgG and demonstrated the functionality of the antibodies produced in all doses studied 15 days after the third dose. However, significant differences were observed among them by ELISA. In conclusion, this study established the best conditions to produce MenW conjugate bulks and showed the efficacy of the obtained conjugate bulk in induce a good immune response in mice. Further experiments will need to be done to scale up the conjugation reaction and then allow the use of this conjugate in clinical trials.
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