Avaliação da associação entre variantes genéticas e níveis do receptor TLR4 com o risco de desenvolvimento da tuberculose pulmonar

Abstract

A tuberculose (TB) é uma doença infectocontagiosa causada pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb).O receptor Toll-Like4 (TLR4) exerce um papel importantena defesado organismo contra o Mtb.As variantes rs4986790 e rs4986791no gene TLR4 têm sido associadas à susceptibilidade àTBem diferentes grupos étnicos. Diante disso,esse estudo investigou a associação de dessas variantes genéticas e níveis do receptor TLR4com a tuberculose pulmonarativa em indivíduos oriundos da cidade do Recife/PE. Foram coletadas amostras desangue periféricode 209 indivíduos, sendo pacientescom TB pulmonar (N=99) e indivíduos sem TB (N=110). Após aextração de DNAgenômico, foram realizadosensaios de PCR e sequenciamento para avaliação das variantes genéticas propostas.Os níveis do TLR4 foram avaliados através de imunofenotipagem porcitometria de fluxo em uma amostragem representativa de pacientescom TBP (n = 16) epacientes sem TB (n = 11), sendo adicionado ogrupo sem sintomas respiratórios (n = 8). Os resultados indicamque o alelo mutante T da variante rs4986791 demonstrou uma associação com uma proteção contra aTBP (p = 0,04; OR = 0,19). Observou-se um elevado percentual de monócitos (22,27%) e granulócitos de baixa densidade(10,03%) em pacientes com TB (p = 0,016 e p =0,044). Pacientescom TBP apresentaram níveis significativamente mais elevados de receptor TLR4em comparação com indivíduos saudáveis (p = 0,001). Monócitos de pacientes com TBP apresentavam níveis significativamente maiores do TLR4 doque seus granulócitos de baixa densidade (p < 0,001). O alcoolismo foi identificado como um fatorde risco em pacientes com TBP (p =0,01; OR =4,36). Dessa forma,os resultadossugerem que oalelo T do rs4986791 desempenha um fator protetor com TBP. A contagem de monócitos pode ser utilizada como um possível biomarcador na investigação diagnóstica da TB. Essas descobertas também abrem caminho para pesquisas futuras que podem esclarecer ainda mais os mecanismos subjacentes e as estratégias terapêuticas relacionadas à TBP .