Reações adversas relacionadas ao tratamento de tuberculose

Abstract

Para analisar as reações adversas aos medicamentos (RAMs) apresentadas por pacientes tratados para tuberculose (TB) após a incorporação do 4ª medicamento, no Brasil, conduzimos um estudo em pacientes que receberam tratamento para TB, acompanhados dentro dos conceitos de boas práticas clínicas, visando a descrição das reações adversas relacionadas ao esquema de doses fixas. Os objetivos deste estudo foram avaliar as RAMs de acordo com o tipo, gravidade e tempo de ocorrência durante o tratamento para TB (1º artigo) e as RAMs e fatores de risco relacionados aos desfechos do tratamento para TB (2º artigo). Foi um estudo de coorte prospectivo de pacientes com diagnóstico de TB acompanhados no LAPCLIN-TB no período entre 2010 e 2016. Foram excluídos: pacientes com micobactérias não tuberculosas, pacientes com resistência à rifampicina e isoniazida e os que abandonaram ou foram a óbito precocemente (antes de 15 dias de tratamento) e com outros diagnósticos. Após o início do tratamento as reações adversas, clínicas e laboratoriais, além de outras doenças ou complicações, foram avaliadas nas visitas. As consultas e exames ocorreram 15 e 30 dias após início do tratamento, e em seguida mensalmente até o fim. As reações adversas foram classificadas de acordo com o órgão e sistemas afetados, intensidade, causalidade e temporalidade. A análise estatística foi conduzida nos pacotes survival e mstate do software livre R versão 3.3. As análises com P-valor ≤0,05 foram consideradas estatisticamente significativas. No primeiro artigo foram incluídos 552 pacientes, 78,8% apresentavam pelo menos uma RAM, 34% eram pessoas vivendo com HIV (PVHIV) As RAMs mais frequentes foram: clínica (53%), precoce (82,5%), leve / moderada (88,7%) e da categoria “distúrbios metabólicos e nutricionais”(26%). Não houve diferenças significativas no tipo, gravidade ou causalidade entre os grupos “precoce” e “tardio”. No entanto, o grupo “precoce” apresentou maior frequência de “distúrbios metabólicos e nutricionais” (27,8%) e “distúrbios do sistema gastrointestinal” (23,5%), enquanto “distúrbios de pele e anexos” foram mais frequentes no grupo “tardio” (23%). As RAMs são frequentes e ocorrem a qualquer momento durante o tratamento, embora a maioria seja precoce e não grave. No segundo artigo, 550 pacientes foram incluídos nas análises, 329 (59,8%) eram do gênero masculino e 193 (35,1%) eram PVHIV. O tempo médio para desenvolver uma RAM foi de 140 dias.. Fumantes, usuários de drogas ilícitas e PVHIV tiveram mais desfechos desfavoráveis. Considerando as PVHIV, 53,1% tiveram desfechos desfavoráveis. Os fumantes tiveram 2,07 (IC 95%: 1,13- 3,80) vezes mais chance de ter perda de seguimento, assim como os usuários de drogas ilícitas [2,07 (IC 95%: 1,09-3,96)] . As PVHIV com uso abusivo de álcool tiveram 2,39 (IC 95%: 1,02-5,51) vezes mais chance para perda de seguimento. O gênero masculino, baixa escolaridade, tabagismo e uso de drogas ilícitas estiveram associados a desfechos desfavoráveis. Em PVHIV, o abuso de álcool e o uso prévio de TARV foram fatores associados a resultados desfavoráveis. A RAM foi mais frequente nos primeiros dois meses de tratamento e não foi associada à perda de seguimento