Avaliação de interação farmacocinética entre terapia de feminização e tenofovir e entricitabina em travestis e mulheres transexuais (trans) participantes do estudo preparadas

Abstract

Introdução: Travestis e mulheres transexuais (trans) estão entre as populações mais vulneráveis à infecção pelo HIV. A eficácia e segurança da profilaxia pré-exposição (PrEP) oral ao HIV (fumarato de tenofovir desoproxila/entricitabina) já foi demonstrada. Entretanto, há poucos estudos específicos com a população trans e as possíveis interações da PrEP com a terapia de feminização ainda não estão esclarecidas. Objetivo: Avaliar interações farmacocinéticas (PK) entre terapia de feminização e tenofovir/entricitabina em trans. Metodologia: Trans em risco de infecção pelo HIV recrutadas para o estudo PrEParadas (NCT03220152) e que aceitaram participar do subestudo de interação farmacocinética, foram designadas para receber apenas PrEP (noFHT) ou terapia de feminização padronizada (sFHT, valerato de estradiol 2-6mg e espironolactona 100-300mg) e PrEP por 12 semanas. As participantes em uso de sFHT iniciaram a terapia de feminização na triagem e fizeram a primeira visita de avaliação PK da terapia de feminização 15 dias depois (inclusão). Todas as participantes iniciaram a PrEP ao término da visita de inclusão. Na semana 12, todas as participantes realizaram uma visita para avaliação PK da PrEP; nas participantes em uso de sFHT, a PK da terapia de feminização também foi avaliada. Após a visita de semana 12, as participantes puderam iniciar qualquer terapia de feminização (aFHT). Entre as semanas 30 e 48, participantes em uso de aFHT contendo estradiol foram convidadas a realizar outra avaliação PK da PrEP. Amostras de sangue foram coletadas nos tempos pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a administração Cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas em tandem foi empregada para quantificação em plasma de: tenofovir e entricitabina; estradiol e seus metabólitos (estrona e sulfato de estrona); e espironolactona e canrenona (metabólito). Os parâmetros PK não-compartimentais de tenofovir e entricitabina foram comparados entre as participantes em uso apenas de PrEP e aquelas em uso de PrEP e terapia de feminização: sFHT, semana 12; aFHT, semanas 30-48. Os parâmetros PK de estradiol, espironolactona e metabólitos foram comparados entre as participantes em uso de sFHT (inclusão) e sFHT e PrEP (semana 12). Foi empregado teste t pareado ou não, conforme o caso, após transformação logarítmica dos dados (alfa=0,05). Resultados: 45 trans (noFHT: n=18; sFHT: n=27) completaram as 12 semanas de acompanhamento; 30 (51%) foram incluídas na análise PK da PrEP na semana 12 (noFHT: n=12; sFHT: n=18). Os parâmetros PK de tenofovir e entricitabina não diferiram entre as participantes em uso de noFHT e sFHT, exceto para a concentração máxima de entricitabina: razão das médias geométricas (RMG): 1,15; intervalo de confiança [IC95%]: 1,01-1,32), nem entre as participantes em uso de noFHT e aFHT (n=13, semanas 30-48). Os parâmetros PK de estradiol e sulfato de estrona não diferiram entre as participantes em uso de sFHT (inclusão, n=19) e de sFHT e PrEP (semana 12, n=19). A RMG (IC95%) de área sob a curva (ASC0-24) do estradiol foi 0,90 (0,74-1,09). Entre as participantes em uso de sFHT e PrEP, a ASC0-24 (RMG[IC95%]) de espironolactona (0,76 [0,62-0,92]) e de canrenona (0,85 [0,76-0,96]) foi menor Conclusão: Não foram observadas interações da terapia de feminização à base de valerato de estradiol na PK de tenofovir em plasma. A PK do estradiol não foi influenciada pelo uso concomitante de PrEP. Poucas diferenças foram observadas na PK da espironolactona e da canrenona, no entanto, elas não devem impedir o uso concomitante de terapia de feminização contendo espironolactona e PrEP oral