Estudo retrospectivo para avaliação da efetividade do tratamento da hepatite c poranti-virais de ação direta após o transplante hepático e incidência de desfechos graves após resposta virológica sustentada

Abstract

Introdução: A infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) é uma das principais indicações de transplante hepático (TH) no mundo. A reinfecção do enxerto hepático é universal nos pacientes com viremia positiva no momento do TH. A evolução para cirrose é quatro vezes mais rápida nos receptores de TH com recidiva do HCV comparado aos não transplantados. Nos últimos anos, o tratamento do HCV evoluiu muito com o advento dos agentes virais de ação direta (direct-acting antivirals, DAAs). Na América Latina ainda são poucos os estudos que avaliaram o tratamento do HCV após o TH com DAAs em coortes de vida real. Objetivos: Avaliar a segurança e eficácia do tratamento do HCV com DAAs após TH, além de acessar a evolução dos biomarcadores não invasivos de fibrose hepática após a RVS (Resposta Virológica Sustentada) e verificar a relação entre carcinoma hepatocelular (CHC) prévio ao TH e a incidência de desfechos clínicos após a RVS em pacientes com recidiva do HCV tratados com DAAs no pós-TH. Métodos: Estudo retrospectivo incluindo pacientes pós-TH com recidiva da infecção pelo HCV no enxerto tratados com DAAs em um centro no Rio de Janeiro, de 08/2015 a12/2019. A recidiva da infecção foi definida por HCV-RNA detectado com elevação de aminotransferases e/ou sinais histológicos da infecção na biópsia hepática após TH. A RVS foi definida por HCV-RNA indetectável 12 semanas após final do tratamento. Os valores dos biomarcadores APRI e FIB-4 foram calculados antes do tratamento e após a RVS. Os desfechos clínicos graves após RVS foram classificados em complicações relacionadas ao fígado [sangramento por varizes de esôfago, ascite, encefalopatia, CHC, rejeição do enxerto], morte ou re-transplante ou neoplasias não hepáticas. A taxa de RVS (IC95%) foi calculada como a proporção dos pacientes curados em relação ao total de tratados Modelos multivariados de Cox foram realizados. Resultados: 126 pacientes foram incluídos, em 116 foi realizado um estudo transversal da efetividade e segurança do tratamento e em 117 foi feito um estudo longitudinal dos desfechos clínicos após a RVS. A maioria era do sexo masculino (63%), idade média 62 anos, 75% genótipo 1, 62% com CHC antes do TH, 18% com cirrose do enxerto e 74% usou sofosbuvir/daclatasvir. A RVS global foi 96,6% e foi semelhante nos pacientes com e sem CHC antes do TH [95,8% (95% IC = 87,6-98,7) vs 97,7% (95% IC = 85,0-99,7), p=0.588]. A RVS foi associada com regressão do APRI [OR = 26,00 (95% IC = 4,27-1065,94)] e FIB-4 [OR= 15,00 (95% IC =2,30-631,47)]. Em um seguimento médio de 3,6 (IQR 2,6 – 3,9) anos, 40 desfechos clínicos graves foram identificados em 30 pacientes [25,6% (95% IC 18,4- 34,4)]. A taxa de incidência cumulativa dos desfechos clínicos graves combinados (definido por todas as causas mortalidade, re-transplante, complicações relacionadas ao fígado ou neoplasias não hepáticas) foi significativamente maior nos pacientes com CHC antes do TH comparado aqueles sem CHC [27,4% (95% IC 18,6-39,2) vs 10,1% (95% IC 3,9-24,7), p< 0.001]. CHC prévio ao TH [Hazard- Ratio, HR=6.59 (95% IC 2,14-20,28)] e cirrose no enxerto hepático [HR=2.85 (95% IC 1,14- 7,12)] foram independentemente associados com desfechos severos. Conclusão: O tratamento da recidiva do HCV após o TH com DAAs é eficaz e seguro. Os biomarcadores não invasivos de fibrose regridem significativamente após a RVS. Os pacientes tratados apresentam risco não negligenciável de desfechos clínicos graves após a RVS, sobretudo aqueles com CHC prévio ao TH