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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/64565
ESTUDO RETROSPECTIVO PARA AVALIAÇÃO DA EFETIVIDADE DO TRATAMENTO DA HEPATITE C PORANTI-VIRAIS DE AÇÃO DIRETA APÓS O TRANSPLANTE HEPÁTICO E INCIDÊNCIA DE DESFECHOS GRAVES APÓS RESPOSTA VIROLÓGICA SUSTENTADA
Transplante Hepático
Agentes Virais de Ação Direta
RVS
Biomarcadores não Invasivos de Fibrose
Desfechos Clínicos Graves após RVS
Liver Transplantation
Direct Acting Antivirals
SVR
Non-invasive Liver Biomarkers of Fibrosis
Clinical Outcomes After SVR
Pinto, Laura Cristina Machado | Date Issued:
2022
Advisor
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract in Portuguese
Introdução: A infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) é uma das principais indicações de transplante hepático (TH) no mundo. A reinfecção do enxerto hepático é universal nos pacientes com viremia positiva no momento do TH. A evolução para cirrose é quatro vezes mais rápida nos receptores de TH com recidiva do HCV comparado aos não transplantados. Nos últimos anos, o tratamento do HCV evoluiu muito com o advento dos agentes virais de ação direta (direct-acting antivirals, DAAs). Na América Latina ainda são poucos os estudos que avaliaram o tratamento do HCV após o TH com DAAs em coortes de vida real. Objetivos: Avaliar a segurança e eficácia do tratamento do HCV com DAAs após TH, além de acessar a evolução dos biomarcadores não invasivos de fibrose hepática após a RVS (Resposta Virológica Sustentada) e verificar a relação entre carcinoma hepatocelular (CHC) prévio ao TH e a incidência de desfechos clínicos após a RVS em pacientes com recidiva do HCV tratados com DAAs no pós-TH. Métodos: Estudo retrospectivo incluindo pacientes pós-TH com recidiva da infecção pelo HCV no enxerto tratados com DAAs em um centro no Rio de Janeiro, de 08/2015 a12/2019. A recidiva da infecção foi definida por HCV-RNA detectado com elevação de aminotransferases e/ou sinais histológicos da infecção na biópsia hepática após TH. A RVS foi definida por HCV-RNA indetectável 12 semanas após final do tratamento. Os valores dos biomarcadores APRI e FIB-4 foram calculados antes do tratamento e após a RVS. Os desfechos clínicos graves após RVS foram classificados em complicações relacionadas ao fígado [sangramento por varizes de esôfago, ascite, encefalopatia, CHC, rejeição do enxerto], morte ou re-transplante ou neoplasias não hepáticas. A taxa de RVS (IC95%) foi calculada como a proporção dos pacientes curados em relação ao total de tratados Modelos multivariados de Cox foram realizados. Resultados: 126 pacientes foram incluídos, em 116 foi realizado um estudo transversal da efetividade e segurança do tratamento e em 117 foi feito um estudo longitudinal dos desfechos clínicos após a RVS. A maioria era do sexo masculino (63%), idade média 62 anos, 75% genótipo 1, 62% com CHC antes do TH, 18% com cirrose do enxerto e 74% usou sofosbuvir/daclatasvir. A RVS global foi 96,6% e foi semelhante nos pacientes com e sem CHC antes do TH [95,8% (95% IC = 87,6-98,7) vs 97,7% (95% IC = 85,0-99,7), p=0.588]. A RVS foi associada com regressão do APRI [OR = 26,00 (95% IC = 4,27-1065,94)] e FIB-4 [OR= 15,00 (95% IC =2,30-631,47)]. Em um seguimento médio de 3,6 (IQR 2,6 – 3,9) anos, 40 desfechos clínicos graves foram identificados em 30 pacientes [25,6% (95% IC 18,4- 34,4)]. A taxa de incidência cumulativa dos desfechos clínicos graves combinados (definido por todas as causas mortalidade, re-transplante, complicações relacionadas ao fígado ou neoplasias não hepáticas) foi significativamente maior nos pacientes com CHC antes do TH comparado aqueles sem CHC [27,4% (95% IC 18,6-39,2) vs 10,1% (95% IC 3,9-24,7), p< 0.001]. CHC prévio ao TH [Hazard- Ratio, HR=6.59 (95% IC 2,14-20,28)] e cirrose no enxerto hepático [HR=2.85 (95% IC 1,14- 7,12)] foram independentemente associados com desfechos severos. Conclusão: O tratamento da recidiva do HCV após o TH com DAAs é eficaz e seguro. Os biomarcadores não invasivos de fibrose regridem significativamente após a RVS. Os pacientes tratados apresentam risco não negligenciável de desfechos clínicos graves após a RVS, sobretudo aqueles com CHC prévio ao TH
Abstract
Introduction: The chronic hepatitis C virus (HCV) infection is one of the main indications for liver transplantation (LT) worldwide. The liver allograft reinfection is universal in patients with positive viremia at the moment of LT. The evolution to cirrhosis remains fourfold faster in LT recipients with HCV recurrence compared to non-transplant individuals. In recent years, the treatment of HCV has evolved greatly with advent of direct acting antivirals (DAAs). In Latin America, there are still few studies that have evaluated the treatment of HCV recurrent infection after LT with DAAs in real life cohorts. Objectives: To evaluate safety and effectiveness of HCV recurrent infection treatment using DAAs after LT, in addition to assessing the evolution of liver biomarkers of fibrosis after the sustained virological response (SVR) and to assess the relationship between hepatocellular carcinoma (HCC) prior to LT and the incidence of clinical outcomes after SVR by DAAs treatment in LT recipients. Methods: Retrospective study analyzed data from post LT recipients with recurrent HCV infection in the allograft treated by DAAs in a single center in Rio de Janeiro from 08/2015 to 12/2019. Recurrent HCV infection was defined by detectable HCV-RNA with elevated aminotransferases and/or histological signs of HCV infection in liver biopsy after LT. SVR was defined as undetectable HCV-RNA 12 weeks after the end of treatment. The values of biomarkers APRI and FIB-4 were calculated before treatment and after SVR. Clinical severe outcomes were recorded after the SVR in liver related complications [variceal bleeding, ascites, hepatic encephalopathy, HCC, allograft rejection], death or liver-retransplant or non-hepatic neoplasms. The SVR rate (95% CI) was calculated as the proportion of patients cured in relation to the total number of patients treated. Multivariate Cox models were performed Results: 126 patients were included, in 116 a cross sectional study was performed on the safety and effectiveness of HCV treatment using DAAs after LT and in 117 a longitudinal study of clinical outcomes after SVR was performed. Most patients were male (63%), mean age 62 years, 75% genotype 1, 62% with HCC before LT, 18% with cirrhosis in allograft and in 74% used sofosbuvir /daclatasvir. The overall SVR was 96,6% and SVR rates were similar in individuals with or without HCC before LT [95,8% (95%CI 87,6- 98,7) vs 97,7% (95%CI, 85,0-99,7), p=0.588]. The SVR was associated with regression of APRI [OR=26,00 (95%CI 4,27-1065,94)] and FIB-4 [OR=15,00 (95%CI 2,30-631,47)]. During a median follow-up of 3,6 (IQR 2,6 – 3,9) years, a total of 40 clinical outcomes were observed in 30 subjects [25,6% (95%IC 18,4-34,4)]. The cumulative incidence of combined severe outcomes (all-cause mortality, re-transplantation, LRC or non-hepatic neoplasms) was significantly higherin people who had HCC before LT compared to those who did not have [27,4% (95%CI 18,6- 39,2) vs 10,1% (95%CI 3,9-24,7), p< 0.001]. HCC prior LT [Hazard Ratio, HR=6,59 (95%CI 2,14-20,28)] and cirrhosis in the liver graft [HR=2,85 (95%CI 1,14- 7,12)] were independently associated with severe outcomes. Conclusion: The HCV recurrent infection treatment using DAAs after LT is safe and effective. Non-invasive liver biomarkers of fibrosis significantly regress after SVR in post LT. People treated with DAA after LT remain at a non-negligible risk of severe clinical outcomes even after SVR, mostly the individuals with history of HCC before LT
Keywords in Portuguese
Hepatite CTransplante Hepático
Agentes Virais de Ação Direta
RVS
Biomarcadores não Invasivos de Fibrose
Desfechos Clínicos Graves após RVS
Keywords
Hepatitis CLiver Transplantation
Direct Acting Antivirals
SVR
Non-invasive Liver Biomarkers of Fibrosis
Clinical Outcomes After SVR
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