Desenvolvimento de uma vacina para COVID-19 baseada em plasmídeo recombinante como vetor vacinal e avaliação da eficácia em modelos experimentais

Abstract

O surgimento da pandemia causada pelo coronavírus SARS-CoV-2 impulsionou o rápido desenvolvimento de vacinas que fossem capazes de contribuir para diminuição do número de casos e de mortalidade provocada pela doença denominada COVID-19. Plataformas vacinais até então menos investigadas ganharam destaque, tais como as de mRNA e DNA, exigindo estudos pré-clínicos para caracterização e validação de formulações vacinais como candidatas potenciais. O objetivo principal deste estudo foi o desenvolvimento e testagem de uma formulação vacinal baseada em plataforma de DNA usando um plasmídeo recombinante contendo o gene codificador da proteína Spike do SARS-CoV-2 ancestral (pCTV-WS). Utilizando dois modelos para testes préclínicos existentes, camundongos (K18-hACE2) e hamsters foram imunizados com duas doses do plasmídeo recombinante pCTV-WS construído. Foram avaliados parâmetros de imunogenicidade e carga viral, além de análises histopatológicas, visando mensurar os níveis de proteção em relação à linhagem ancestral de Wuhan e as variantes de preocupação (VOCs) Delta, Gama e Ômicron. A formulação vacinal pCTV-WS induziu proteção significativa ao desafio com as VOCs avaliadas. O imunizante induziu em camundongos e hamsters níveis significativos de anticorpos neutralizantes (nAbs) para o isolado de Wuhan e variante Delta, mas não para as variantes Gama e Ômicron. Enquanto a proteção foi mediada por nAbs para o isolado de Wuhan e variante Delta, as células T controlaram a replicação viral e a letalidade em camundongos infectados com as variantes Gama e Ômicron. Considerando a natureza conservada dos epítopos das células T CD4+ e T CD8+, corroboramos a hipótese de que a indução de células T efetoras é um alvo importante para novas vacinas contra as VOCs do SARS-CoV-2 emergentes. Devido à rápida evolução e prevalência da variante Ômicron e suas subvariantes com maior potencial de escape imunológico, torna-se fundamental atualizar as vacinas em uso utilizando a proteína Spike de VOCs emergentes para vacinação de reforço. Nesse contexto, a plataforma de DNA plasmidial mostra-se uma tecnologia promissora, uma vez que são vacinas de baixo custo e relativamente fáceis de serem produzidas em escala industrial, além de serem altamente estáveis, facilitando sua distribuição em países com infraestrutura limitada.