Correlação entre biomarcadores, carga parasitária e forma clínica da doença de Chagas

Abstract

A doença de Chagas (DC) causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi afeta 6 a 7 milhões de indivíduos no mundo, principalmente na América Latina. A alta morbidade e mortalidade desta doença leva a um grande impacto socioeconômico. A forma cardíaca concentra as mortes atribuídas a esta doença, contudo ainda não se sabe qual o mecanismo exato que governa a progressão da DC ou a ocorrência dos eventos cardiovasculares. Uma hipótese é que o equilíbrio entre citocinas inflamatórias e modulatórias seja importante para prevenção a danos nos tecidos de pacientes com DC. Portanto, são necessárias novas informações sobre os mecanismos imunológicos envolvidos na fisiopatogenia da DC. Este estudo seccional objetivou correlacionar os valores de biomarcadores e carga parasitária com as formas clínicas da DC crônica. Recrutamos aleatoriamente pacientes do ambulatório do INI que fizeram avaliação clínica, eletrocardiográfica, ecocardiográfica e colheram amostras de sangue no mesmo dia. Determinamos os valores séricos do BNP, TGF-β1, MMP-2 e MMP-9, TNF, IL-6, IL-10 e IL-17 usando testes de ELISA comercial e a carga parasitária por técnica de PCR em tempo real. Foram analisados 31 controles e 362 pacientes com DC (55,5% mulheres; 61±11 anos). Dentre os pacientes, 98 tinham a forma indeterminada, 205 forma cardíaca, 13 forma digestiva e 46 forma mista. Entre aqueles com forma cardíaca, 79 apresentavam o estágio A, 77 estágio B, 42 estágio C e 7 estágio D. Entre os pacientes com forma mista, 19 apresentavam estágio A, 19 estágio B, 7 estágio C e 1 estágio D. Para a análise estatística, agrupamos os pacientes com a forma mista com os pacientes com a forma cardíaca conforme o estágio da forma cardíaca, e agrupamos os pacientes nos estágios C e D em um só grupo. Encontramos aumento da troponina I cardíaca nos estágios B e C/D em relação ao estágio A e indeterminados. O BNP era maior no grupo estágios C/D que nos controles, indeterminados e no estágio A. O TGF β1 apresentou níveis séricos menores no grupo estágios C/D que nos controles, pacientes indeterminados e estágio A, e menores no estágio B que nos controles e indeterminados. O TNF apresentou tendência a níveis séricos maiores nos estágios C/D. Os níveis séricos de IL-6 foram maiores nos grupos estágios C/D, estágio B e estágio A que nos controles. Os níveis séricos de IL-10 foram menores em todos os grupos com DC que nos controles. O nível sérico de IL-17 era maior em pacientes no estágio A da forma cardíaca que em indeterminados e no estágio B. Os níveis séricos de MMP-2 e MMP-9 não diferiram significativamente entre os grupos estudados. Na análise de PCR, não encontramos diferenças significativas na positividade entre os grupos com DC. Na análise de regressão logística, encontramos relação entre positividade do PCR e bloqueio de ramo direito (p= 0,03), diabetes mellitus (p= 0,008) e história de tratamento com benznidazol (p= 0,001). Esses dados são inéditos e representam avanço no conhecimento dos mecanismos imunes envolvidos na DC, podendo contribuir para o desenvolvimento de estratégias inovadoras para a avaliação da progressão da DC