Avaliação do fenômeno da translocação microbiana e seus efeitos no agravamento da infecção experimental por Leishmania (Leishmania) infantum em golden hamster

Abstract

A leishmaniose visceral (LV), causada no Brasil pela Leishmania (Leishmania) infantum, é caracterizada por um déficit da resposta efetora ao parasito em paralelo à ativação crônica do sistema imune. Nosso grupo demonstrou que elevados níveis de LPS, possivelmente oriundos de translocação microbiana (TM), no plasma de pacientes com LV, correlacionavam-se com a ativação linfocitária e com baixos percentuais de linfócitos T CD4+ , sugerindo que tal molécula pode influenciar na patogênese da LV. Nossa hipótese é que na LV ocorrem danos à barreira intestinal e que a utilização de antibiótico contra bactérias gram-negativas pode contribuir para a redução de LPS e, portanto, da ativação celular. O objetivo deste trabalho foi avaliar a ocorrência do fenômeno da TM e o papel de produtos microbianos no agravamento da LV experimental em golden hamsters infectados com Leishmania infantum. Para isso, estes animais foram divididos em cinco grupos: G1–não infectados; G2–infectados com Leishmania infantum; G3–infectados e tratados com antimonial; G4– infectados e tratados com antibiótico (amicacina) e G5–infectados e tratados com ambas as drogas. Após 45 dias de infecção (dpi), foi realizada uma primeira eutanásia e iniciou-se o tratamento diário de G3, G4 e G5 por 10 dias. Posteriormente ocorreram eutanásias aos 60 e 120 dpi. Os animais do G2 mostraram um aumento significativo no peso do baço em relação a G1, bem como em relação a G3, G4 e G5. Além disso, os animais do G2 apresentaram carga parasitária (CP) elevada ao longo da infecção, diferente de G3, G4 e G5, cuja diminuição foi significativa aos 120 dpi, com destaque para a menor CP em G5. Os níveis de LPS plasmáticos foram significativamente mais elevados em G2 quando comparados aos G1 em todos os momentos avaliados. Já os animais do G3, G4 e G5 apresentaram uma redução significativa desses níveis quando comparados a G2 aos 120 dpi. Os animais do G4 e a maioria dos animais do G5 apresentaram níveis de LPS muito similares ao G1 nos momentos finais da infecção. Os níveis de IgG total e IgG2 anti-Leishmania foram sempre mais altos (p<0,05) no G2 quando comparados ao G1 em 45, 60 e 120 dpi. Da mesma maneira, G2 também mostrou maiores níveis de IgG2 sobre G3, G4 e G5, 60 dpi. Após 120dpi, observou-se uma diminuição nos níveis de IgG2 no G5 quando comparados a G2 (p<0,05). Em termos de comprometimento imune, G2 apresentou percentuais de T CD4+ mais baixos, assim como níveis de ativação mais elevados quando comparados à G1 (p<0,05) aos 60 e 120dpi. O G5 apresentou o menor grau de ativação aos 120dpi. Os resultados sugerem que os altos níveis de LPS na fase ativa da LV, que se correlacionaram positivamente com o percentual de linfócitos T ativados (p<0,05), podem contribuir para o status de ativação imune, que acarreta no agravamento da doença. No entanto, o uso concomitante do antimonial pentavalente com o antibiótico apresentou resultados mais satisfatórios na evolução da LV, o que poderia sugerir a elegibilidade desses fármacos no tratamento da LV humana.