Análise farmacocinética de benznidazol e dissulfiram: uma abordagem em doença de Chagas

Abstract

O benznidazol (BDZ) é um fármaco utilizado no tratamento da doença de Chagas (DC) há mais de 40 anos. O dissulfiram (DSF) foi inicialmente registrado como adjuvante no tratamento do alcoolismo. Nos últimos anos o DSF vem sendo estudado como fármaco reposicionado para o tratamento de várias patologias, como câncer e doenças infecciosas. O uso do DSF associado ao BDZ para o tratamento da DC vem sendo estudado com relativo sucesso em pesquisas in vitro e em experimentos envolvendo modelos animais. A necessidade de iniciar estudos clínicos torna-se oportuna, porém a existência de poucos dados sobre a farmacocinética tanto do DSF quanto do BDZ constitui um inconveniente. Assim, esse estudo foi desenvolvido com o objetivo de trazer mais informações sobre a farmacocinética de ambos os fármacos. Para tanto, executamos dois estudos clínicos, um estudo de biodisponibilidade para o DSF em participantes de pesquisa sadios e outro de monitoramento farmacocinético para o BDZ em pacientes com DC crônica, forma indeterminada. Os dados de dois outros estudos clínicos, obtidos a partir de banco de dados, onde participantes de pesquisa sadios receberam uma dose oral única de BDZ, também foram avaliados. Como resultados, encontramos que os metabólitos plasmáticos do DSF, S-metil N,N-dietilditiocarbamato (DDC-Me) e S-metil N,N- dietilditiocarbamato (DTC-Me), são bons biomarcadores de exposição ao DSF e suas concentrações plasmáticas aumentam quando da administração do DSF com uma refeição hiperlipêmica. O mesmo não foi observado para o BDZ em participantes sadios. Para o BDZ, os pacientes com DC apresentaram uma velocidade de absorção maior do que aquela observada em indivíduos sadios, sem aparentes alterações nos processos de distribuição e eliminação O estado de equilíbrio para o BDZ em pacientes foi observado no décimo quinto dia de tratamento, com um fator de acúmulo igual a três, não sendo observada diferença entre o uso agudo e crônico na absorção, distribuição e eliminação. A farmacocinética do BDZ não parece diferir entre os sexos, mas variáveis antropométricas como a idade e o peso dos participantes de pesquisa foram relevantes. Pacientes com mais de 50 anos apresentaram concentrações plasmáticas maiores de BDZ no estado de equilíbrio. Participantes com maior peso corporal apresentaram uma menor exposição (ASC) ao BDZ, após dose única. O presente estudo trouxe informações relevantes que podem contribuir no planejamento de ensaios clínicos e na avaliação da terapêutica aplicada.